Дексаметазон инструкция по применению

Фармакодинамика и фармакокинетика

Дексаметазон представляет собой синтетический кортикостероид (гормон коркового вещества надпочечников). В Википедии и справочнике Видаль указывается, что вещество, вступая во взаимодействие с цитоплазматическими рецепторами, образует комплексы, которые проникают в клеточное ядро и стимулируют синтез м-РНК.

м-РНК в свою очередь индуцирует биосинтез белков (в том числе, регулирующих жизненно важные процессы в клетках ферментов), которые угнетают фосфолипазу А2, высвобождение арахидоновой кислоты, биосинтез эндоперекисей, ЛТ и ПГ, являющихся медиаторами аллергии, воспаления, боли и т.д.

Тормозит активность протеаз, коллагеназы, гиалуронидазы, а также высвобождение из эозинофилов медиаторов воспаления, способствует:

• нормализации функции межклеточного матрикса костной и хрящевой ткани;
• снижению проницаемости капилляров;
• стабилизации мембран (в т.ч. лизосомальных) клеток;
• угнетению высвобождения цитокинов из макрофагов и лимфоцитов (гамма-интерферона и ИЛ);
• инволюции лимфоидной ткани;
• ускорению катаболизма белков;
• снижению утилизации глюкозы;
• усилению глюконеогенеза в печени;
• уменьшению всасывания и повышению выведения Ca;
• задержке Na и воды;
• задержке секреции АКТГ.

После per os приема вещество практически полностью всасывается. Биодоступность препарата в таблетированной форме — до 80%. Cmax и максимальный эффект от применения отмечаются через один-два часа. Эффект после приема разовой дозы сохраняется в течение 2,75 дней.

Связывание с плазменными белками (преимущественно с альбумином) — примерно 77%.

Вещество жирорастворимо, поэтому способно проникать как внутрь клетки, так и во внутриклеточное пространство. Действие проявляется в ЦНС (гипофиз, гипоталамус), что обусловлено способностью дексаметазона связываться с рецепторами клеточных мембран.

В периферических тканях связывается и действует через цитоплазматические рецепторы. Распадается дексаметазон в клетке (в месте своего действия). Метаболизация происходит преимущественно в печени и — отчасти — в почках и других тканях. Основной путь выведения — через почки.

Противопоказания

Поскольку Дексаметазон является рецептурным препаратом, принимать его следует только по назначению врача. В малых дозах, используемых краткосрочно по жизненно необходимым показаниям, противопоказанием может быть только индивидуальная непереносимость.

Не применяется Дексаметазон у детей до трех лет. Препарат не должен использоваться у пациентов со сверхчувствительностью к лактозе, имеющих лактазный дефицит, синдром мальабсорбции, галактоземию (наследственное нарушение глюкозно-галактозного обмена).

С осторожностью Дексаметазон назначается при следующих болезнях и состояниях:

• со стороны ЖКТ – язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, эзофагит, дивертикулит, неспецифический язвенный колит с высокой вероятностью прободения стенок кишечника или развития абсцесса;
• со стороны сердца и сосудов – недавний инфаркт миокарда, тяжелая форма сердечной недостаточности, гипертония, гиперлипидемия;
• со стороны эндокринной системы – сахарный диабет, тиреотоксикоз, 3-4 степень ожирения, болезнь Иценко-Кушинга, гипотериоз;
• нарушение функции печени и почек, включая выраженные формы почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиаз, нефротический синдром, цирроз печени;
• инфекции грибкового, бактериального, паразитарного и иного происхождения – простой и опоясывающий герпес, ветрянка, корь, амебная дизентерия, стронгилоидоз, микоз, туберкулез;
• со стороны опорно-двигательной системы – остеопороз, миастения, полиомиелит (исключая бульбарную форму энцефалита);
• со стороны органов зрения – глаукома;
• беременность;
• СПИД, ВИЧ-инфекция;
• период до и после вакцинации – 2 месяца до и 2 недели после введения вакцины;
• лимфаденит после противотуберкулезной вакцинации (БЦЖ);
• острые формы психоза.

Дексаметазон для беременных

Передозировка

Дексаметазон, назначенный ребенку старше 6 лет, требует постоянного контроля за состоянием пациента. Детям в период роста глюкокортикостероид выписывается в крайних случаях. Чтобы предотвратить нарушение процесса роста при длительной терапии, детям в возрасте 6−14 лет через каждые трое суток нужно делать перерыв на четыре дня.

Если малыш находится в контакте с ребенком, больным ветрянкой или корью, ему назначается специфический иммуноглобулин. Так как Дексаметазон провоцирует мигрень и головокружение, в период его приема запрещено водить транспортное средство. При передозировке проявляются следующие симптомы:

• тошнота;
• рвота.

В таком случае лекарство отменяют, назначается симптоматическая терапия. Специального антидота нет. После исчезновения признаков передозировки терапия возобновляется только по решению врача. В противном случае глюкокортикоид заменяют аналогом, среди них:

• Максидекс;
• Медексол;
• Озурдекс;
• Фармадекс.

Состав формы выпуска

Для лечения разного типа заболеваний Дексаметазон производят в 4 лекарственных формах, лечебную основу которых составляет натрия фосфат дексаметазона.

Это вещество является синтетическим аналогом природного стероидного гормона, который в организме вырабатывают надпочечники.

Основные формы:

1. Таблетки по 0,5 мг (0,5 мг активного компонента) в пачке по 10 единиц.
2. Инъекционный раствор (0,4%) в ампулах 1 мл, содержащий 4 мг действующего вещества (5 или 25 единиц в упаковке). Используется для введения в мышцу, вену (струйно или капельно), внутрь сустава, в мягкие ткани окружающие его, в клетчатку глазного яблока.
3. Дексаметазон глазные капли (ушные) 10 мл с концентрацией активного вещества 0,1% (1 мг в 1 мл).
4. Глазная мазь – туба 2,5 г.

Все формы медпрепарата в качестве вспомогательных компонентов содержат вещества, которые необходимы для стабилизации, формообразования и транспортировки дексаметазона к болезненному очагу, а также консерванты и добавки, облегчающие усвоение лекарства.

Лекарство отпускается по рецепту, где название препарата на латыни обозначают, как Dexamethasoni.

Побочные эффекты

Согласно регистру лекарственных средств России (РЛС), приём Дексаметазона в форме уколов может вызывать ряд побочных эффектов. Среди обнаруженных реакций наблюдаются:

• Нарушение функции кожи и слизистых оболочек, в результате чего замедляется процесс затягивания ран и ушибов, появляется красная сыпь и кровоизлияния в кожу и слизистую, истончается слой кожи, развивается гипопигментация, угревая сыпь, растяжки, склонность к молочнице.
• Развитие болезней органов чувств, среди которых: разные формы катаракты, значительное повышение давления внутри глаза, что может привести к травмированию глазного нерва, склонность к повторному заражению инфекциями глаз, избыточное рубцевание роговицы, смена позиции глазного яблока. В редких случаях происходит временная потеря зрения, которая объясняется возможным отложением частиц препарата в сосудах глаза.
• Сбой в работе метаболизма. Проблемы могут включать обильное выведение кальция, резкий набор лишнего веса, повышеннее распада белков, чрезмерное выделение пота. Из-за особенностей воздействия препарата на организм происходит задержка жидкости и натрия, что приводит к отёкам, плохому аппетиту, вызванному постоянной тошнотой, гипокалиемии, сбоям в сердечном ритме, спазму мышц, нехарактерной потере сил и сонливости.
• Негативная реакция эндокринной системы, которая влияет на снижение стойкости организма к глюкозе. Может развиться сахарный диабет или обострение скрытого диабета. Надпочечники начинают хуже справлять со своей функцией и проявляется синдром Иценко-Кушинга. А также приостанавливаются половые изменения в юном возрасте.
• Нарушение ритмичности сокращения сердца, уменьшение ударов сердца вплоть до полной остановки, развитие сердечной недостаточности, снижение глюкозы в крови, что характерно для гипокалиемии, высокий уровень артериального давления, чрезмерная свёртываемость крови, возможность образования тромбов. Вследствие отмирания тканей, а также замедления рубцевания ран вероятен разрыв сердечной мышцы у пациентов, страдающих от острой формы инфаркта миокарда.
• Слабый скелет, а также заметное замедление роста у детей, что связано с преждевременным закрытием хрящевой пластинки роста; развитие заболевания скелета, что в редких случаях ведёт к переломам костей, асептическому отмиранию тканей плечевой и бедренной кости, разрыву сухожилий; снижение массы и тонуса мышц; прочие болезни опорно-двигательного аппарата.
• Проблемы нервной системы, среди которых встречается помрачение сознания, сопровождающееся галлюцинациями и потерей в пространстве. И также могут развиться серьёзные психологические расстройства, в том числе психоз и депрессия. Наблюдается повышение внутричерепного давления, нервозность, плохой сон, головокружение, фантомная опухоль мозжечка, мигрень, судороги.
• Сбои в работе желудочно-кишечного тракта. У пациентов может быть тошнота, переходящая в рвоту, воспаление поджелудочной железы, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозия в пищеводе, кровотечения в кишечнике и образования отверстий в стенках желудочно-кишечного тракта, нарушение пищевых привычек и пищеварения, метеоризм, икота. Или же ненормальная активность показателей работы печени и щелочной ферментации.

Чтобы снизить вероятность проявления побочных действий Дексаметазона, следует принимать препарат под контролем врача. В случае возникновения негативной реакции организма специалист сможет скорректировать дозировки или подобрать аналог.

Фармакологические свойства

Средство обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектами, а также воздействует на энергетический метаболизм, гомеостаз глюкозы и (посредством отрицательной обратной связи) на секрецию гипоталамического активирующего фактора и адренокортикотропного гормона гипофиза.ГКС являются жирорастворимыми веществами и поэтому легко проникают в клетки-мишени через клеточные мембраны. Связывание гормона с рецептором вызывает конформационные изменения рецептора и повышает его сродство к ДНК. Комплекс гормон-рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным участком молекулы ДНК, также известным как элемент глюкокортикоидного ответа (GRE). Активированный рецептор связывается с GRE или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК). Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и клеточных процессов образование новых белков может как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL-2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к ГКС обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма.Влияние на метаболизм энергии и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, в частности, в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов.Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты.Повышает чувствительность сосудов к прессорным агентам.В высоких дозах дексаметазон подавляет образование фибробластами коллагена I и III типа и образование гликозаминогликанов; за счёт угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса они замедляют заживление ран.

Прием во время беременности

Препарат не рекомендуется принимать во время беременности, особенно во время первого триместра. Дексаметазон может замедлить рост плода, повысить риск замирания беременности. Использовать его необходимо только в ситуации, когда лечебный эффект важнее, чем потенциальные риски. Чтобы понимать, для чего назначают уколы Дексаметазона беременным, нужно оценивать тяжесть состояния женщины. Препарат назначают при:

• некоторых онкологических заболеваниях;
• обострении ревматических заболеваний;
• заболеваниях дыхательных путей, затрудняющих свободную циркуляцию кислорода;

• тяжелых неврологических состояниях;

• нарушениях работы эндокринной системы;
• тяжелых аллергических реакциях.

Дексаметазон назначают беременным, у которых повышен уровень мужских гормонов. Препарат стабилизирует уровень выработки кетостероидов и позволяет выносить ребенка. Если у женщины начались преждевременные роды, Дексаметазон будет подавлять схватки и беременность сохранится.

Наибольшее негативное влияние препарат может оказывать в третьем триместре. Он способен вызывать развитие атрофии коры надпочечников у плода. В этом случае потребуется проведение дополнительной терапии новорожденного. В период грудного вскармливания прием препарата запрещен. При необходимости длительного лечения от кормления грудью следует отказаться.

Аналоги дексаметазона при коронавирусе

Если дексаметазон недоступен, можно использовать альтернативные глюкокортикоиды, такие как преднизон, метилпреднизолон или гидрокортизон.

Для этих препаратов общая суточная эквивалентность дозы дексаметазона 6 мг (перорально или внутривенно) составляет:

• «Преднизолон» 40 мг
• «Метилпреднизолон» 32 мг
• «Гидрокортизон» 160 мг

Период полувыведения, продолжительность действия и частота приема варьируют в зависимости от кортикостероидов:

• длительного действия: дексаметазон; период полувыведения: от 36 до 72 часов, применять один раз в день;
• средней продолжительности действия: преднизон и метилпреднизолон; период полувыведения от 12 до 36 часов, применять один раз в день или в два приема ежедневно;
• короткого действия: гидрокортизон; период полувыведения: от 8 до 12 часов, вводить в два-четыре приема ежедневно.

Гидрокортизон обычно используется для лечения септического шока у пациентов с COVID-19. В отличие от других кортикостероидов дексаметазон не обладает минералокортикоидной активностью и, таким образом, оказывает минимальное влияние на объем жидкости.

Дексаметазон и преднизолон входят в перечень лекарственных средств для лечения детей по следующим показаниям:

• аллергические состояния или состояния гиперчувствительности без указания типа;
• боль и отек из-за злокачественных новообразований при паллиативной помощи;
• тошнота и рвота;
• лечение некоторых видов рака тканей крови

Эти показания могут также включать цитокин-ассоциированное поражение легких и профилактику или лечение острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), связанного с тяжелыми острыми респираторными инфекциями (например, вирусной пневмонией).

Оба препарата также рекомендуются детям.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

Действие кортикостероида снижается при параллельном применении:

• антацидов, уменьшающих всасывание лечащего вещества в желудке;
• соматотропина;
• препаратов из серии индукторов изофермента CYPЗА4 (например, фенобарбитал, фенобарбитал, рифабутин, рифампицин, карбамазепин);
• аминоглутетимида и эфедрина.

При параллельном применении Дексаметазон способен:

• снижать лечебное воздействие Инсулина, гипогликемических препаратов, лекарств от высокого кровяного давления, Празиквантела и мочегонных-натрийуретиков;
• усиливать действие Гепарина, Альбендазола.
• увеличивать выведение калия при сочетании с мочегонными; влиять на действие антикоагулянтов на основе кумарина;

Противогрибковые средства на основе кетоконазола, противозачаточные таблетки, антибиотики-макролиды способны удлинить время выведения дексаметазона с мочой и повысить частоту и степень нежелательных реакций.

Категорически запрещено сочетание Дексаметазона с Ритодрином во время родов, — велик риск отека легких у беременной и смертельный исход.

Совмещение медпрепарата с Талидомидом может спровоцировать развитие синдрома Лайелла, с антихолинергическими средствами — глаукомы, с антипсихотическими препаратами и Азатиоприном — катаракты; с сердечными гликозидами — аритмии.

Сочетание с анаболическими стероидами, андрогенами, противозачаточными, эстрогенами может вызвать повышенное оволосение лица, груди, отеки, развитие угревой болезни.

Использование противовирусных вакцин параллельно терапии Дексаметазоном повышает вирусную агрессивность на фоне снижения иммунитета.

Фармакологические свойства

Являясь кортикостероидом, препарат вступает во взаимодействие с цитоплазматическими рецепторами, которые содержатся на поверхности клеток иммунной системы и отвечают за обнаружение патогенов. Впоследствии воздействия Дексаметазона образуются новые структуры, которые попадают в ядро клеток и стимулируют синтез матричной (или информационной) РНК.

М-РНК начинает активно синтезировать белки, регулирующие важные изменения в клетках ферментов, а также угнетающие основные проводники аллергии, воспалений, болей и прочих неприятных симптомов. Способность препарата связываться с рецепторами клеток объясняется воздействием Дексаметазона на гипофиз и гипоталамус.

Учитывая различные формы выпуска препарата, способ приёма и время усвоения могут варьироваться. Терапевтический эффект достигается практически сразу после попадания препарата в организм, а максимальный — будет ощутим через 1−2 часа. Препарат сохраняет эффект на протяжении 2−3 дней.

При пероральном приёме лекарства активное вещество всасывается почти полностью (биодоступность — 80%). Дексаметазон связывается с белками плазмы примерно на 70%. К тому же активное вещество препарата растворяется в жире, поэтому оно может попасть внутрь клетки.

Препарат распадается в клетках, на которые воздействует. После этого в тканях печени и почек происходит процесс метаболизации. Выведение проходит через почки.

Особые указания

Так как Дексаметазон оказывает сильное влияние на организм, есть ряд рекомендаций и ограничений, чтобы избежать риска развития побочных действий. Среди основных указаний:

Если у пациента есть нарушения работы печени, препарат рекомендуется назначать при крайней необходимости и с особой осторожностью.
Снизить риск возникновения побочных действий лекарства можно с помощью специальной диеты. Больному следует заполнить свой рацион продуктами с большим содержанием калия и белка

Употребление углеводов и соли, наоборот, стоит уменьшить.
Для предотвращения развития побочных эффектов от приёма препарата, во время курса следует ежедневно проверять артериальное давление, состояние глаз, водно-электролитный баланс и изменения в клинической картине крови.
Не стоит резко отменять употребление препарата, если в этом нет крайней необходимости. В результате резкого прекращения поступления активного вещества может развиться синдром отмены. В таком состоянии наблюдается возвращение и усиление проявления первичных симптомов, а также угнетение работоспособности надпочечников.
Если есть сахарный диабет, пациенту, принимающему препарат, рекомендуется регулярно проводить тест на определение уровня сахара в крови. В случае превышения допустимого показателя необходимо снизить суточную дозу гипогликемических лекарственных средств.
Чтобы избежать риска угнетения роста маленьких пациентов, рекомендуется постоянно показывать ребёнка специалисту. А также следить за изменением роста ребёнка можно и в домашних условиях.

Если следовать рекомендациям и соблюдать осторожность при приёме препарата, риск появления негативных эффектов значительно снижается

Фармакологическое действие

Дексаметазон — это гормональный препарат с противоаллергической, противовоспалительной, иммунодепрессивной, десенсибилизирующей, антитоксической, противошоковой активностью. Повышает восприимчивость β-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Глазные капли Дексаметазон оказывают противоаллергическое, антиэкссудативное и противовоспалительное действие.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дексаметазон быстро и почти полностью абсорбируется при оральном приеме. Биологическая доступность дексаметазона составляет 80%. После орального приема Смах в плазме крови отмечена через 1-2 ч; после однократной дозы действие продолжается примерно 66 часов.

В плазме крови около 77% дексаметазона связывается с протеинами плазмы, и в большинстве преобразуется в альбумин. Только минимальное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Дексаметазон является жирорастворимым соединением. Препарат первоначально метаболизируется в печени. Малые количества дексаметазона метаболизируется в почках и других органах. Преобладающее выведение происходит через мочу. Период полувыведения (Т12) составляет около 190 мин.

Фармакодинамика

Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероидом) с глюкокортикоидным действием. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью.

К настоящему времени накоплено достаточно сведений о механизме действия глюкокортикоидов, чтобы представить, как они действуют на клеточном уровне. Существуют две чётко определённые системы рецепторов, обнаруживаемые в цитоплазме клеток. Посредством глюкокортикоидных рецепторов, кортикостероиды оказывают противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты и регулируют гомеостаз глюкозы; посредством минералокортикоидных рецепторов они регулируют метаболизм натрия и калия, а также водный и электролитный баланс.