Гидроксихлорохин при коронавирусе: отзывы, показания, побочные эффекты и действие

Способ применения и дозировка

Гидроксихлорохин принимают внутрь, во время еды либо со стаканом молока. Все приведенные ниже дозы рассчитаны для сульфата гидроксихлорохина и дозам гидроксихлорохина основания не эквивалентны.

Для подавления малярии обычно назначают следующую схему применения препарата:

• взрослые: каждый седьмой день по 400 мг;
• дети от 6 лет: еженедельная доза – 6,5 мг/кг, но не выше взрослой дозы.

Профилактическое лечение при наличии условий рекомендовано начинать за 14 дней до поездки в эндемическую зону. Если это невозможно, следует придерживаться следующего режима дозирования: взрослые – 800 мг, дети – 12,9 мг/кг (но не > 800 мг), в 2 приема с перерывом 6 часов. Длительность применения – 8 недель после отъезда из эндемической зоны.

Взрослая начальная доза при лечении острых приступов малярии – 800 мг, затем через 6 или 8 часов – 400 мг, после чего на протяжении 2 дней принимают по 400 мг (всего – 2000 мг). Как альтернативный метод возможен однократный прием 800 мг. Дозу для взрослых, как и для детей, можно рассчитать с учетом массы тела.

Общая доза для детей от 6 лет составляет 32 мг/кг (но не > 2000 мг), она применяется в течение более 3 дней следующим образом:

• I доза: 12,9 мг/кг (но не > 800 мг);
• II доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 6 часов после приема первой дозы;
• III доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 18 часов после приема второй дозы;
• IV доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 24 часа после приема третьей дозы.

Взрослая начальная суточная доза при лечении ревматоидных заболеваний составляет 400–600 мг, поддерживающая – от 200 до 400 мг

Необходимо принимать во внимание, что Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, и для достижения его терапевтического эффекта требуется несколько недель, при этом побочные реакции могут проявляться относительно рано. Если на протяжении 6 месяцев состояние пациента не улучшается, то терапию отменяют. При лечении системной/дискоидной красной волчанки суточная доза не должна превышать 6,5 мг/кг (расчет проводят по «идеальной» массе тела) либо 400 мг

Назначать рекомендуется наименьшую эффективную дозу либо 200–400 мг в сутки. При чувствительных к свету дерматологических болезнях терапия должна быть ограничена периодами максимальной экспозиции светом

При лечении системной/дискоидной красной волчанки суточная доза не должна превышать 6,5 мг/кг (расчет проводят по «идеальной» массе тела) либо 400 мг. Назначать рекомендуется наименьшую эффективную дозу либо 200–400 мг в сутки. При чувствительных к свету дерматологических болезнях терапия должна быть ограничена периодами максимальной экспозиции светом.

Как работает средство

Гидроксихлорохин представляет собой одну из производных хлорина, менее токсичный препарат с выраженным противовирусным действием, купирующим воспаление. Назначается преимущественно при лечении малярии, красной волчанки и ревматоидного артрита. Может использоваться в терапии некоторых протозойных инфекций. Препарат токсичный и способен вызывать различные нарушения работы сердца

Поэтому его назначают с осторожностью пожилым пациентам

Как именно работает гидроксихлорохин при коронавирусе, до конца не известно. Но есть предположение, что он блокирует вирус на клеточном уровне. Это дает возможность иммунитету подавить патологию. При осложненном анамнезе он способен подавить чрезмерную воспалительную реакцию. Опасность цитокинового шторма заключается в том, что именно он в большинстве случаев становится причиной летального исхода. По результатам проведенного исследования, были сделаны следующие выводы:

Похожая статья:Мефлохин нового поколения от коронавируса

• Гидроксихлорохин способен улучшать общее состояние пациента и ускорять его выздоровление.
• Активное вещество снижает вирусную нагрузку.
• На 6-7 день применения пациенты (70%) полностью выздоравливают.
• После полного курса анализы на Ковид-19 у больных отрицательные.
• Быстро нормализуется температура тела.
• Выраженная положительная динамика по результатам КТ легких.

Эффективность гидроксихлорохина выше, при использовании его вместе с антибиотиком (азитромицином). И это никак не связано с антибактериальным действием, а скорее со способностью препарата повышать клеточный иммунитет.

Что такое гидроксихлорохин и азитромицин?

Гидроксихлорохин — это препарат против малярии, на основе синтетического аналога хинина (хлорохина). Он был взят на вооружение медиками ещё в 1955 году. Его действующее вещество проникает в мембранные пузырьки — эндосомы, которые образуются внутри клеток, и изменяет их водородный показатель (pH). Предположительно, вирус SARS-CoV-2 также попадает внутрь клетки, будучи заключенным в мембранный пузырёк.

Некоторые способы образования эндосом в клетке / Wikimedia Commons

При определенных показателях кислотности среды внутри эндосомы, мембранные белки вируса могут начать перекачивать протоны, понижая pH уже внутри вирусной частицы и вызывая ее распад, что и приводит к высвобождению РНК вируса внутрь клетки. Поэтому неблагоприятный водородный показатель в мембранных пузырьках надежно «отключает» вирусную активность.

Азитромицин — антибиотик широкого спектра против большинства бактерий, включая возбудителей пневмонии у человека. Его основная роль в лечении — подавление сопутствующих инфекций, с которыми уже не справляется занятый борьбой с коронавирусом иммунитет. Помимо того, он вероятно может значительно усиливать антивирусную активность гидроксихлорохина.

Особые указания

Токсическое воздействие лекарства на сетчатку глаза сильно зависит от дозы. Не рекомендуется превышать суточную дозу.

Перед тем, как начинать прием Гидроксихлорохина рекомендуют пройти обследование глаз — состояние глазного дна, остроту зрения, оценку цветового зрения и полей зрения. При лечении такие обследования нужно проходить не реже одного раза в пол года.

Обследование нужно проходить чаще пациентам из группы риска:

• если суточная дозировка более 6,5 мг на кг веса;
• при почечной недостаточности;
• у пожилых пациентов;
• при пониженной остроте зрения.

Если у пациента наблюдаются офтальмологические побочные реакции, то лекарство сразу же отменяют и наблюдают за состоянием пациента. Зрительные расстройства и заболевания сетчатки могут прогрессировать и после отмены лекарства.

Нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рекомендуют скорректировать дозировку препарата

Суточная доза подбирается исходя из уровня плазменной концентрации Гидроксихлорохина.

При длительном лечении препаратом необходимо периодически сдавать полный анализ крови. Если у пациента возникли нарушения гематологических показателей, лекарство нужно отменить.

Все пациенты, которые длительно принимают лек. средство должны наблюдаться у невролога в отношении работы скелетных мышц, выраженности сухожильных рефлексов. Если наблюдается слабость мышц, лекарство отменяют.

Пациенты, которые проходят терапию данным лек

средством должны соблюдать осторожность при управлении автомобильным транспортом, при выполнении работы, которая требует высокой концентрации внимания и точности

А зачем обязательно принимать и азитромицин, ведь с пневмонией боролись другим антибиотиком?

Французские вирусологи дали ответ и на этот вопрос в экспериментах с культурами клеток в чашках Петри. Они заражали клетки эпителия почки африканской зеленой мартышки в пробирках с добавками питательной среды из эмбриональной бычьей сыворотки и глутамина. После чего добавляли туда гидроксихлорохин в концентрации равной 1, 2 или 5 микромолям или азитромицин в концентрации 2, 5 и 10 микромолей, либо комбинации этих препаратов.

Ключевым моментом в исследовании стал показатель множественности инфекции. Он отражает соотношение числа вирусов к клеткам-мишеням. Чем этот показатель выше, тем больший процент клеток инфицирован хотя бы одной вирусной частицей. Рауль и его команда рассмотрели две группы образцов: с высокой множественностью инфекции, равной 2,5 (около 90% инфицированных клеток) и низкой — 0,25 (чуть больше 20%).

Как выяснилось, при низкой множественности инфекции оба препарата по отдельности не имели выраженного эффекта, за исключением умеренного результата гидроксихлорохина в концентрации 5 микромолей. В то же время комбинация препаратов в концентрации 5 микромолей гидроксихлорохина и 5/10 микромолей азитромицина показала существенное сокращение в размножении коронавируса в культуре клеток.

Для высокой множественности инфекции умеренный эффект дало сочетание 2 микромолей гидроксихлорохина и 10 азитромицина. Таким образом, вероятно, оба препарата каким-то образом усиливают действие друг друга, хотя механизм этого явления пока не установлен.

Надо отметить, что в этой работе Раулю удалось использовать такие концентрации действующих веществ, которые можно наблюдать в отдельных случаях в тканях легких пациентов, а значит они достижимы в живом организме без расплаты в виде тяжелых побочных эффектов.

Другой важный момент — приём комбинации гидроксихлорохина и азитромицина надо начинать как можно раньше, пока заболевание не набрало обороты. В этом случае есть шанс приостановить его течение. Но если вирусная нагрузка радикально повысится, толка от лечения уже почти не будет.

Но действительно ли это вещество эффективно против коронавируса?

Хлорохин и гидроксихлорохин – это препараты, которые применяют для лечения и профилактики малярии. Некоторые специалисты предположили, что эти средства могут быть эффективны в борьбе с новым коронавирусом. После заявления президента США Дональда Трампа о том, что на эти препараты возлагается большая надежда, вокруг них начался серьезный ажиотаж, и многие люди начали закупать большое количество этого препарата, как сообщается в западных СМИ.

Однако небольшое исследование, проведенное в Китае и опубликованное в Journal of Zhejiang University, не подтвердило эффективность гидроксихлорохина при COVID-19.

В исследовании приняли участие 30 госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19. Половина пациентов получала лечение гидроксихлорохином в течение 5 дней, вторая половина – стандартное лечение. Врачи регулярно проводили тесты на определение РНК вируса в мазках из носоглотки пациентов. Считается, что, когда вирус перестает выделяться, активный период заболевания заканчивается.

У большинства пациентов к 7 дню заболевания вирус уже не выявлялся, независимо от того, принимали они гидроксихлорохин или нет. Симптомы у людей из обеих групп сохранялись примерно одинаковое время. Таким образом, специалистам не удалось обнаружить существенных преимуществ у приема этого препарата.

Советуем прочитать:

Поскольку это исследование включало небольшое число пациентов, его результаты не ставят точки в вопросе изучения противомалярийных препаратов при COVID-19.

Другое исследование, которое провела команда французских ученых под руководством Дидье Рауля, касалось препарата “Плаквенил” (гидроксихлорохин) в сочетании с антибиотиком азитромицином. Оно показало, что на 6 день лечения ПЦР-негативными (то есть вирус не был обнаружен) были 70% пациентов, получавшие гидроксихлорохин и 12,5% – из контрольной группы, получавшие стандартное лечение. Из 70% (20 человек) 6 пациентов получали еще и азитромицин – все они (100%) были ПЦР-негативными на 6-й день. 14 пациентов, которые получали только гидроксихлорохин, пцр-негативными были 57,1% на 6 день лечения.

Однако и в этом случае речь идет о небольшом количестве пациентов, поэтому результаты исследования нельзя считать достоверными.

Чтобы лучше разобраться в этом вопросе, ВОЗ начала крупное международное исследование, в котором будут проверены несколько препаратов и их комбинаций в борьбе с COVID-19. Хлорохин и гидроксихлорохин также входят в список лекарств, которые планируется изучить.

Гидроксихлорохин и коронавирус: опыт применения

Первый опыт применения Гидроксихлорохина был в Китае при воспалении легких, вызванном новым коронавирусом SARS-CoV-2. При выборе препарата учитывали его использование в 2002 году для лечения похожей по симптомам атипичной пневмонии. Она тогда возникла тоже из-за распространения коронавируса, но другого вида – SARS-CoV. Сам препарат не новый, он уже давно назначается при малярии, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.

Первоначальное применение Гидроксихлорохина имело положительный эффект, пациенты начали выздоравливать. Поэтому китайские схемы терапии стали использовать в США, Италии и Испании. Например, от коронавируса назначали это лекарство врачи во Франции. Стало известно, что они вылечили Гидроксихлорохином за 6 дней 38 больных. Применяли его по 400 мг 2 раза первые сутки и потом 5 дней по 200 мг 2 раза.

Препарат включен и во временные рекомендации Минздрава России. Так как все происходящее в период пандемии коронавируса широко и не всегда достоверно освещается СМИ, то во многих странах возник ажиотажный спрос. Например, в России до марта 2020 года за месяц обычно продавалось в 6 раз меньше этого медикамента.

Использование Гидроксихлорохина пока что находится в процессе исследований, которые начаты под руководством Всемирной организации здравоохранения. Препарат не имеет стопроцентно доказанной эффективности. Также и сообщения о полном отсутствии результата или только незначительном улучшении при применении критикуются многими учеными из-за неправильно выбранного метода сравнения.

Поэтому из-за отсутствия точно установленной схемы терапии коронавирусной инфекции и доказанной безопасности он применяется в рамках эксперимента. Больного об этом информируют, объясняют все риски. После чего обязательным является подписание согласия на использование Гидроксихлорохина.

Механизм действия

Ранее был обнаружен противовоспалительный, противомалярийный и снижающий иммунитет эффект Гидроксихлорохина. Точный механизм действия при COVID-19 не установлен, но предположительно он препятствует размножению коронавируса. Этот возбудитель инфекции использует для проникновения в клетку те же части оболочки, что и малярийный плазмодий.

Поэтому при их блокировке снижается объем поражения эпителиальных клеток, что дает возможность иммунной системе уничтожить коронавирус. При тяжелом течении вирусной пневмонии полезным может оказаться и подавление чрезмерной воспалительной реакции («цитокинового шторма»), так как он приводит к отеку легких и смертельному исходу.

Меры предосторожности при применении

Гидроксихлорохин не предназначен для самостоятельного применения. Он нарушает зрение, угнетает иммунитет и кроветворение, ухудшает работу сердца, печени и почек, нервной системы. Его использование проходит только под контролем ЭКГ

Особое внимание уделяют проводимости миокарда (длине интервала QT). Если такое отклонение обнаружено, то препарат заменяют на другое средство или его прием контролируется кардиологом

Группы высокого риска:

• мужчины от 55 и женщины от 65 лет;
• имеющие любые сопутствующие болезни сердца;
• страдающие от сахарного диабета, низкой функции щитовидной железы.

ЭКГ назначается до начала приема медикамента, потом каждые 5 дней и срочно при:

• ощущении сильного сердцебиения,
• перебоев ритма,
• боли в грудной клетке,
• слабости,
• головокружения,
• предобморочного состояния.

Что стало известно сейчас?

Вслед за первым исследованием команда Дидье Рауля провела второе. В нём уже приняло участие 80 пациентов с COVID-19, таким образом выборка была увеличена в четыре раза. На этот раз все пациенты получали комбинированное лечение гидроксихлорохином и азитромицином, а 77 из них проходили госпитализацию прямо в Средиземноморском институте инфекционных заболеваний в Марселе (Франция).

Формула гидроксихлорохина / Wikimedia Commons

Во введении доктор Рауль приводит данные из китайских исследований, в которых отмечается, что выделение вирусов у зараженных людей в среднем продолжается 20 дней. Минимальный срок — 8 суток, а максимальный может достигать 37 дней, то есть даже после того, как пациент был избавлен от выраженных симптомов.

Всё это создает опасность дальнейшего распространения коронавируса и увеличения масштабов пандемии. Поэтому наиболее действенным способом преодолеть такую ситуацию могут стать средства, радикально подавляющие выделение вируса, а значит и снижающие заразность его носителей.

Исходя из этого, в новой работе французские вирусологи оценивали три показателя:

1) Клинические результаты;2) Заразность пациентов (согласно данным ПЦР-теста пробы из носоглотки);3) Продолжительность пребывания в стационаре.

На этот раз участников эксперимента разбили на две группы: одна с поражением верхних дыхательных путей (ринитом и фарингитом), а вторая — нижних (бронхитом и пневмонией).

Прислушавшись к критике предыдущего исследования, команда Рауля тщательно задокументировала время между наступлением симптомов и поступлением в стационар, а также до начала лечения. Были учтены и все факторы риска у каждого пациента: пожилой возраст, рак, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония, диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, ожирение и любое иммуносупрессивное лечение. Всем участникам эксперимента регулярно проводили КТ легких и брали мазки из носоглотки для ПЦР-тестирования.

Схема лечения включала пероральный приём 600 мг гидроксихлорохина (три раза в день по 200 мг) в течение 10 дней, азитромицина (500 мг в первый день и по 250 мг в последующие), а для пациентов с выраженной пневмонией добавлялся ещё антибиотик цефтриаксон. Терапия начиналась со дня поступления больного в стационар или сразу на следующие сутки.

Формула азитромицина / Wikimedia Commons

Такой подход позволил добиться отрицательных ПЦР-тестов на содержание коронавируса в пробах из носоглотки у 83% пациентов на седьмой день, и у 93% на восьмой. А на 12 день (два дня после курса лечения) не осталось ни одного потенциально заразного пациента. Доктор Рауль настаивает, что это маркер быстрого снижения вирусной нагрузки и свидетельство эффективности предложенной терапии.

65 пациентов (81,3%) провели в инфекционном отделении от начала лечения до выписки всего пять дней. Однако настораживает, что для 15% пациентов всё равно в ходе лечения потребовался кислород, трое человек были переведены в палату интенсивной терапии, где один из них — 74 лет от роду — находился и на момент публикации исследования, а ещё один 86-летний пациент не был вовремя подключен к аппарату ИВЛ и скончался.

Дидье Рауль отмечает, что у всех, кто поступил в больницу института на ранней стадии заболевания, его группе удалось предотвратить развитие тяжелой пневмонии и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), за исключение погибшего пациента, который уже прибыл в тяжелом состоянии.

Помогают ли маски от коронавируса?

Заявления AAPS по гидроксихлорохину не являются единственным сомнением во взгляде на Covid-19.

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали носить маски в общественных местах, чтобы предотвратить распространение болезни у бессимптомных людей. Другими словами, это в основном самоотверженный поступок, который защищает других.

Но Ориент утверждала, что маски «не освобождают от побочных эффектов» и что они «задерживают кислород» в мозге. Позже она добавила: «Я думаю, что один бегун даже упал замертво из-за маски». По сообщениям, один человек в Китае перенес коллапс легкого из-за маски. Хотя врач в отчете сказал, что нет четких доказательств, что маска стала причиной травмы.

В то время как длительное использование некоторых масок, таких как респираторы N95, может вызывать дискомфорт, такие неплотно прилегающие ткани или хирургические маски, наиболее часто используемые населением, вряд ли могут вызвать такие серьезные побочные эффекты.

Химические свойства

Горький белый кристаллический порошок, молярная масса = 335,872 г/моль. Гидроксихлорохин (на латинском языке Hydroxychloroquine) — это производное 4-аминохинолина. Лекарство включено в список важных и жизненно необходимых лекарственных средств.

Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Такие изменения отразились на способности препарата противостоять некоторым заболеваниям и на количестве побочных реакций. При лечении также используют гидроксихлорохина фосфат и hydroxychloroquine sulfate.

Азитромицин при коронавирусе

Азитромицин — противомикробное средство, которое входит в класс макролидов. Препарат оказывает противовоспалительное, жаропонижающее действие. Он снимает симптоматику коронавируса, блокирует распространение инфекционного процесса. Препарат используется при борьбе с коронавирусом в тандеме с Гидроксихлорохином. Также Азитромицин могут назначать для профилактики, чтобы предотвратить развитие Covid-19 и пневмонии. Перед назначением лекарства пациенты проходят полноценное обследования, которое помогает изучить анамнез, прослушать легкие. Для стабилизации состояния назначается Азитромицин (на ранних стадиях болезни). Если терапия медикаментозным продуктом не помогает, больного отправляют в стационар.

При подтверждении коронавируса в терапию включают Гидроксихлорохин. Несмотря на то что этот метод лечения считается эффективным, многие медработники не могут пообещать полноценное выздоровление, поэтому берут с каждого поступившего гражданина расписку и согласие на комбинированную терапию.

По сей день лечение Азитромицином и Гидроксихлорохином считается экспериментальным, поэтому применение этих средств возможно только в стационаре. Самостоятельная терапия в домашних условиях запрещена.

Правила применения

Схема лечения коронавируса Азитромицином зависит от особенностей состояния пациентов. При подборе дозировки учитывается степень тяжести болезни, возраст больного человека, наличие хроических заболеваний в организме. Также учитывают симптоматику пациента, наличие других параллельно прогрессирующих болезней. Азитромицин при коронавирусе, дозировка для разных пациентов, сколько принимать лекарства:

Таблетки пьют за 1 час до трапезы. Рекомендуется запивать лекарство большим объемом теплой воды. Граждане, заразившиеся коронавирусом, должны учитывать, что оптимальной дозировки Азитромицина пока нет. Сегодня существуют примерные схемы приема антибиотика, которые прописываются каждому заболевшему человеку в индивидуальном порядке. Самостоятельный прием лекарств в домашних условиях запрещается.

Дополнительные данные о препарате Азитромицин

В некоторых случаях антибиотик может отрицательно сказаться на работе ЦНС. Если пациент заметил непрекращающиеся головные боли, увеличение температуры, проблему в работе желудка, ему необходимо связаться с врачом и поменять тактику лечения. Наиболее продуктивный эффект антибиотик дает в тандеме с Гидроксихлорохином. Комбинирование его с другими противовирусными средствами может привести к ухудшению состояния.

Это обусловлено подавлением роста отдельных микроорганизмов. В этом случае зараженные должны находиться под строгим врачебным контролем и регулярно проходить осмотр. Антибиотический препарат Азитромицин также считается токсичным препаратом, поэтому при возникновении таких симптомов, как жжение, сырь, покраснения на коже пациентам необходимо в срочном порядке обращаться к лечащему врачу. Антибиотик негативно сказывается на работе сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед его назначением проводится оценка работы сердца (особенно у пожилых граждан).

А почему решили, что гидроксихлорохин может навредить?

Пока готовилось большое исследование ВОЗ Solidarity, другие ученые также проверяли эффективность гидроксихлорохина. И их выводы не были обнадеживающими.

Самым масштабным на сегодня стало исследование, опубликованное в журнале The Lancet: группа ученых проанализировала данные 96 тысяч пациентов из 671 больницы по всему миру (средний возраст — 53,8 года, 46,3% — женщины). Оказалось, что смертность в контрольной группе составила 9,3%, а смертность в группах, принимавших гидроксихлорохин или хлорохин в сочетании с макролидами (группа антибиотиков, к которой относится и азитромицин) — от 16 до 23,8% в зависимости от назначенного режима лечения, а также особенностей жизни и состояния здоровья самого пациента. В редакционной статье указано, что некоторые свойства препарата в теории могут ухудшить заболевание — или же повреждение сердца и низкий уровень кислорода в крови, вызванные инфекцией, могут сделать пациентов более уязвимыми к опасным нарушениям ритма сердца, вызванным приемом гидроксихлорохина.