Какой бывает иммунитет к коронавирусу

Введение

В декабре 2019 г. в Китае произошла вспышка острой респираторной инфекции с такими клиниче­скими проявлениями, как лихорадка, сухой кашель, одышка и пневмония . Возбудителем является новый коронавирус, принадлежащий к β-коронавирусам и имеющий схожие характеристики с виру­сом, вызывающим тяжелый острый респираторный синдром (SARS), который являлся пандемичным штаммом в 2002-2003 гг. Новый вирус получил название коронавирус-2 (SARS-CoV-2), а болезнь была названа коронавирусной инфекцией 2019 года (COVID-19). Смертность от COVID-19 повышается в группах пожилых людей (старше 70 лет) и лиц с хроническими заболеваниями (гипертензией, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми нарушения­ми). Два из вышеперечисленных заболеваний тесно связаны с приемом лекарств, которые действуют в качестве ингибитора рецептора ангиотензинпре- вращающего фермента (ACE). Они применяются для блокировки ангиотензинового рецептора и, как следствие, снижения артериального давления.

Ученые тщательно исследуют патофизиоло­гические механизмы COVID-19, взаимодействие вируса с легкими и сердцем человека. Согласно нескольким источникам, ACE2, расположенный на альвеолярных эпителиальных клетках, служит котранспортером для SARS-CoV-2 в клетки легких человека. Таким образом, ACE2 является ключом для понимания механизма развития COVID-19.

В данном обзоре представлена информация о распространении ACE2 в различных тканях челове­ка, его взаимодействии с SARS-CoV-2, дано теоре­тическое обоснование практического применения препаратов, связанных с метаболическим путем ACE2, для лечения и ограничения распространения COVID-19.

Лечение коронавирусной инфекции COVID-19

Эффективным способом лечения пневмонии, вызванной коронавирусом в Китае, оказалась экстракорпоральная оксигенация, которую применили к пациентам китайские специалисты. Поскольку воспаленные легкие не в состоянии обеспечить организм нужным количеством кислорода, последний вводится извне, минуя легкие, что дает возможность поддержать работу жизненно важных органов.

Помочь облегчить (но не повысить эффективность борьбы организма с вирусом!) общее состояние пациентов могут лекарства для снижения температуры — жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен). Назначается дезинтоксикационная инфузионная терапия, применяются витамины. Глюкокортикостероиды не только не эффективны, но и усугубляют состояние больных из-за подавления иммунитета, поэтому их не применяют.

В первые дни болезни иммунитет не реагирует на вирус, не образует в нужном количестве защитные антитела и клетки, способные обезвредить возбудителя. Позднее антитела появятся и будут еще долгое время циркулировать в кровотоке. Этот факт лег в основу новейшего метода лечения коронавируса — переливание плазмы с антивирусными белками выздоровевших пациентов вновь заболевшим.

SARS-CoV-2 (2019-nCoV) — симптомы коронавируса

Инкубационный период пневмонии, обусловленной SARS-CoV-2 составляет от 2 до 10 суток, но, в отличие от других видов вирусной инфекции, человек становится заразным еще до появления первых признаков болезни.

Течение болезни у 18% больных тяжелое или критическое, может в течение суток значительно колебаться от одного до другого состояния. Тем не менее, во многих случаях китайский новый коронавирус протекает и в легкой, а иногда даже почти бессимптомной форме.

Первые признаки заражения SARS-CoV-2

• Першение в горле, покашливание;
• Ощущение разбитости, слабость;
• Зуд в носу, чиханье;
• Повышенная и высокая температура тела.

Основные симптомы SARS-CoV-2

• Лихорадка (в 90% случаев), сопровождающаяся ознобом, иногда достаточно сильным;
• Покашливание сменяется сильным сухим или со скудным количеством мокроты кашлем (у 80% пациентов);
• Нарушение дыхательной функции, одышка, которая постепенно увеличивается и находится в пике на 6-8 сутки от момента инфицирования (в 55%);
• Слабость, повышенная утомляемость, боль в мышцах (в 44%);
• Дискомфортные ощущения в грудной клетке, особенно при вдохе (в 20-24%);
• Головная боль, головокружения (8%);
• Отхаркивание кровяной мокроты, иногда с большей частью крови (5%);
• Диарея (3%);
• В единичных случаях присутствуют – чиханье, насморк, боль в горле, бледность кожи.

Таблица «Структура семейства коронавирусов»

На сегодня наиболее опасными для человека считаются три штамма Coronaviridae:

• SARS-CoV-1 (в конце 2002 вызвал эпидемию ТОРС);
• MERS-CoV (в 2012 году вызвал всплеск респираторного синдрома Среднего Востока);
• SARS-CoV-2 (в конце 2019 года вызвал COVID-19) .

Вплоть до 2002 года эпидемиология определяла коронавирусы как сравнительно безопасные для человека – которые не вызывают тяжелых заболеваний, а если летальные исходы на фоне заражения и случаются, то крайне редко. Но в 2002 году человечество узнало о существовании SARS-CoV-1 – возбудителе атипичной пневмонии. Данный вирус является представителем рода Betacoronavirus, а его главные переносчики – летучие мыши, верблюды и гималайские циветты (виверры). За период эпидемии было зафиксировано свыше 8000 случаев заражения SARS-CoV-1, в том числе 774 – летальных. Но начиная с 2004 года, ни одного факта атипичной пневмонии, вызванной данным вирусом, не фиксировали .

Коронавирус MERS (MERS-CoV), также из рода Betacoronavirus, вирусологи обнаружили в 2012 году. Его природный источник – верблюды. Большинство случаев заражения (82%) были зафиксированы в Саудовской Аравии. Начиная с 2012 года, инфекция поразила около 2,5 тыс. человек. На сегодня вирус все еще продолжает циркулировать в мире, вызывая новые случаи заболевания .

Новый коронавирус SARS-CoV-2, который спровоцировал пандемию 2019-2020 гг., как и два предыдущих, является представителем Beta-CoV B. Специалисты предполагают, что это рекомбинантный (гибридный) вирус, основой для которого послужили два вида коронавируса: летучих мышей и другой, пока неизвестный по происхождению. Генетически возбудитель COVID-2019 как минимум на 70% имеет схожесть с SARS-CoV-1 .

Симптомы нарушения функции пищеварительной системы

Лечение коронавирусной инфекции

Никакого специфического лечения коронавирусной инфекции на сегодняшний день не существует. Попытки использования противовирусных средств в большинстве случаев несут больше вреда нежели пользы. Эти препараты обладают побочными эффектами: обостряют хронические болезни, приводят к патологии крови и т. д. Такое «лечение» может погубить человека и без коронавируса.

20 ноября ВОЗ выпустила рекомендации, в которых не рекомендует применять ремдесивир, независимо от тяжести заболевания, так как в настоящее время нет доказательств эффективности препарата . Однако уточняющие испытания ещё продолжаются .

Лопинавир, и другие ингибиторы ВИЧ, которые используются для антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции, показали некоторое действие в борьбе с коронавирусом в пробирке, но при испытании на людях оказались неэффективны и опасны (обладают серьёзными побочными эффектами в тех дозах, которые необходимы для минимального влияния на вирусные частицы). В стандартных случаях эти препараты не используются — их применение возможно только в условиях испытаний и строго под контролем врача

На данный момент препараты для лечения ВИЧ-инфекции, а также хлорохин и гидроксихлорохин, ивермектин в мировой практике при лечении коронавируса, в т. ч. тяжёлых форм заболевания, признаны неэффективными и не рекомендуются .

Большинство случаев течения коронавирусной инфекции не нуждается в какой-либо медикаментозной терапии. Больным лёгкими и среднетяжёлыми формами болезни (в т. ч. и новой COVID-19) требуется лишь в покой (домашний режим без выхода на улицу минимум на 7 дней), отдых, рациональное питание (не переедать, не заставлять себя есть через силу) и обильное тёплое питьё (вода, морс, компоты). Воздух в помещении спальни, где находится больной, должен быть умеренно прохладным (18-20°С) и влажным (40-60 %). Это позволяет не пересушивать слизистую респираторного тракта, сохраняя её иммунологическую и очищающую функции. При наличии кашля применяются отхаркивающие и разжижающие мокроту средства, при першении в горле — полоскания и орошения растворами антисептиков.

При тяжёлых формах болезни (в основном COVID-19) и потенциально высоком риске осложнений (у пожилых людей с сопутствующими заболеваниями, иммунодефицитных больных и людей с сахарным диабетом, онкологией, сердечно-сосудистой и бронхолёгочной патологией) показана госпитализация в инфекционный стационар, оснащённый аппаратами искусственной вентиляции лёгких и средствами неотложной терапии. При развитии сопутствующей бактериальной пневмонии или других осложнений показано назначение антибиотиков (при коронавирусной инфекции без бактериальных осложнений применение антибиотиков бессмысленно — они никак не воздействуют на вирус). В безвыходной ситуации при угрозе неблагоприятного исхода в условиях реанимации возможно назначение средств, не имеющих достаточную доказательную базу, например некоторых препаратов для лечения малярии и перспективных противовирусных средств общевирусного спектра .

В виду повышенного риска тромбообразования при новой коронавирусной инфекции госпитализированным пациентам (у которых проводились исследования гемостаза) и больным коронавирусной инфекцией с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы показано назначение антитромботической терапии (или продолжение её приёма). У негоспитализированных лиц, у больных нетяжёлыми формами новой коронавирусной инфекции и у лиц без сопутствующей патологии (у которых не проводилось исследование гемостаза) назначение такой терапии не рекомендуется и может быть опасно. Предупреждение и лечение тромбооборазования и кровотечений имеет очень тонкую грань и в порыве помочь можно только навредить .

Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина, статинов показано лишь тем людям, которые принимали их до болезни COVID-19, для лечения коронавирусной инфекции они не рекомендованы.

НПВС назначаются согласно общим основаниям их применения, приём кортикостероидов ограничивается лишь тяжёлыми случаями в реанимации или при сопутствующих показаниях . В настоящее время проводятся исследования эффективности и целесообразности применения плазмы выздоравливающих.

Лечение коронавируса SARS-CoV-2 (2019-nCoV)

Оптимальную схему лечения нового коронавируса SARS-CoV-2 (заболевание COVID-19) врачи различных стран все еще разрабатывают. Некоторые ученые, например в Японии утверждают, что уже нашли сыворотку от данного вируса.

Однако, пока специфические противовирусные препараты разрабатываются, все сходятся во мнении, что прежде всего терапия должна быть направлена на поддержание функций жизненно-важных органов, т.е. применяется симптоматическое лечение.

1. Медикаментозное лечение

Министерство Здравоохранения РФ 03.02.2020 г. опубликовало временные методические рекомендации по лечению вирусной инфекции COVID-19, в которой указаны следующие противовирусные препараты против этого вируса – «Рибавирин», «Лопинавир/Ритонавир», «Рекомбинантный интерферон бета-1b».

Для контроля за температурой тела- если она повышается до критических отметок (40 °С и выше) или не проходит в течение нескольких дней, держась на уровне 38,5 °С у взрослых и 38 °С у детей, применяются жаропонижающие лекарства — «Парацетамол».

В начале вспышки болезни применяли лекарства из группы нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) – «Ибупрофен», «Нурофен», «Нимесил» и прочие, однако от них выявлен эффект усиления течения болезни и появления осложнений, поэтому Ибупрофен и прочие средства при лечении КОВИД-19 запрещен.

При средне-тяжелом и тяжелом поражении проводится дезинтоксикационная терапия, целью которой является очищение организма, в частности, крови от продуктов инфекционного поражения, состоящих из самих микробов, а также продуктов их жизнедеятельности в организме. Для детоксикации организма применяются растворы глюкозы («Декстроз»), электролитов (полиионные растворы), «Декстран», растворы кристаллоидов, «Гидрокарбоната натрия». После этих средств применяются диуретики (мочегонные средства) – «Фуросемид», «Маннитол».

Применение диуретиков также способствует снижению отечности в легких, частично профилактируя тем самым обструкцию дыхательных путей.

При сильном насморке и заложенности носа, выраженной отечности носовых ходов назначаются сосудосуживающие капли — «Фармазолин», «Отривин», «Нокспрей» и прочие.

При нарушении дыхательной функции применяют ИВЛ (искусственная вентиляция воздуха), а при необходимости делают интубацию трахеи.

Китайские медики также с успехом испробовали лечить пневмонию, вызванную SARS-CoV-2 экстракорпоральной оксигенацией, суть которого заключается в искусственном насыщении крови кислородом, тем самым улучшив дыхательную функцию организма.
Гормональные препараты (глюкокортикостероиды) при COVID-19 в отличие от пневмонии, вызванной SARS-CoV-1 и MERS-CoV применять не рекомендуется, т.к. замечен незначительный результат по снятию воспалительного процесса, но, в это же время, гормоны замедляли действие иммунитета по купированию нового коронавируса.

Антибиотики против вирусной инфекции также не назначаются, поскольку они не обладают против них никаким пагубным действием, а вот дополнительно понизить реактивность иммунитета при их применении вполне возможно. Назначение антибактериальных препаратов целесообразно лишь при вторичной бактериальной инфекции.

2. Диета при COVID-19

Цель диетического питания при коронавирусах – поддержать организм и аккумулировать его силы на борьбу с инфекцией.

При ОРВИ, пневмонии и других инфекционных заболеваниях дыхательной системы назначается диета №13 (стол №13).

При данной диете не рекомендуется к употреблению жирного, острого, жаренного, копченостей, крепкого чая, кофе, и конечно же, алкогольной продукции.

Профилактика

Специфическая профилактика COVID-19 (при помощи вакцины)в настоящее время находится в стадии разработки.

К неспецифической профилактике коронавируса относят:

• Изоляцию пациентов в отдельные боксы или палаты в инфекционном стационаре, где проводится уход и лечение. Выписка проводится после двух отрицательных результатов ПЦР-теста.
• Использование медицинских масок (необходимо менять их каждые 2 часа), применение средств индивидуальной защиты для медработников (защитный комбинезон и т.д.), дезинфекцию помещений, утилизацию медицинских отходов, транспортировку больных специальным транспортом.
• Своевременное обращение больных в медучреждения.
• Ограничение контактов на близком расстоянии.
• Соблюдение температурного режима и оптимальной влажности в помещении.
• Увлажнение слизистых оболочек верхних дыхательных путей.
• Регулярное мытье рук.

Также рекомендуется не посещать места большого скопления людей и регионы, где зарегистрированы вспышки заболевания.

Диагностика коронавирусной инфекции

Клинический анализ крови выявляет реакции иммунитета. При коронавирусной инфекции наблюдаются признаки стандартного вирусного заболевания: снижение уровня лейкоцитов (вплоть до абсолютной лейкопении) или нормальный размер эритроцитов, снижение уровня нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов, увеличение числа лимфоцитов и моноцитов.

Общий анализ мочи, как правило, без изменений. При развитии тяжёлых форм заболевания наблюдается протеинурия и цилиндрурия (появление в моче белка и цилиндров).

Биохимический анализ крови оценивает функциональную активность органов. Возможно повышение АЛТ, АСТ, С-реактивного белка, креатинина, провоспалительных цитокинов, молочной кислоты и прокальцитонина — маркера сепсиса (прогностически указывает на неблагоприятное течение заболевания).

РИФ — реакция иммунофлюоресценции на выявление антигена. Материалом для исследования служат мазки-отпечатки слизистой носа или отделяемого носоглотки, которые берутся с помощью специального стерильного тампона.

ИФА — иммуноферментный анализ на выявление специфических антител (IgM и IgG). Для исследования кровь из вены берётся дважды с интервалом в 10-14 дней.

Интерпретация результатов теста:

• отрицательны оба класса антител — вероятнее всего, человек пока не болел коронавирусной инфекцией, но может заболеть (нужны повторные тесты);
• положительны только IgM — в настоящий момент пациент переносит острую инфекцию;
• положительны оба класса антител — человек болеет уже длительное время;
• положительны только IgG — обследуемый переболел давно и имеет иммунитет.

Ставить утвердительный диагноз только на основании результатов ИФА не стоит.

ПЦР диагностика позволяет определить тип вируса с помощью выявления РНК. В случае с SARS-CoV-2 материал для диагностики (мазок) берётся из полости носа и ротоглотки, реже используется кровь, моча и фекалии. Результаты теста будут известны через 3-4 часа .

Оценивать результаты ПЦР следует совместно с ИФА:

• если ПЦР положительна, то с высокой вероятностью в настоящий момент человек переносит заболевание (нужен карантин);
• если ПЦР отрицательна и при этом выявлены антитела IgM и IgG (или только IgG), то можно говорить о перенесённом ранее заболевании и отсутствии эпидемиологической опасности (не нужен карантин).

Иногда контрольная ПЦР после получения отрицательного результата ПЦР в подтверждённом ранее случае коронавирусной инфекции показывает положительный результат. Это возможно в небольшом количестве случаев: когда в организме действительно присутствуют вирусные частицы, причём их концентрация будет намного меньше предыдущей (когда человек был в разгаре болезни), либо когда тест-система реагирует на нежизнеспособный вирус. Такие люди, вероятнее всего, не представляют явной опасности для окружающих, но для однозначных выводов пока недостаточно данных.

Культивирование вируса на культуре клеток мышей — выделение вируса в специализированных лабораториях.

Рентгенологическое исследование позволяет обнаружить инфильтраты в лёгочной ткани при пневмонии, например по типу «матового стекла».

Компьютерная томография также может выявить пневмонические изменения, в т. ч. на начальных этапах .

Медицинское обследование на новый коронавирус SARS-CoV-2 обязательно должны пройти люди, которые прибыли из неблагополучных по заболеванию районов, контактировали с больными или имеют симптомы ОРЗ. Это можно сделать в аккредитованной поликлинике по месту жительства.

Дифференциальная диагностика

Никаких специфичных симптомов, отличающих коронавирусную инфекцию от других ОРЗ, не существует. Значение имеет лишь совокупность симптомов с эпидемиологической ситуации по коронавирусной инфекции в регионе, фактом контакта с больными людьми и посещением страны, неблагополучной по данному заболеванию.

Серотипы коронавируса

Правила ношения масок

В условиях эпидемии каждый должен знать, как пользоваться маской, чтобы снизить риск заражения:

• Носите маску после инструктажа медика, который покажет, как правильно ее надевать и снимать.
• Надевайте приспособление в закрытых помещениях и местах массового скопления людей: больницы, магазины, аэропорты и т. д.
• Маски обязаны носить больные, люди с симптомами ОРВИ, а также те, кто ухаживает за зараженными.
• Не надевайте изделие на улице, если рядом нет людей. На открытом воздухе вирусы быстро погибают, а маска затрудняет дыхание.
• Надевайте маску чистыми руками, держась за центральную ее часть. После снятия вымойте руки с мылом.
• После ношения выбросите маску или продезинфицируйте ее.
• Разворачивайте складки на изделии, чтобы оно более плотно прилегало. Следите, чтобы оно прикрывало рот, нос, часть щек и подбородок.
• Меняйте маску, если она стала влажной от дыхания или слюны, а в остальных случаях – через 2 часа.

Также важно помнить, что никакая маска не обеспечит 100% защиты от коронавируса, поэтому следует соблюдать все правила профилактики. Коронавирусы опасны, они маскируются под обычную простуду, но нередко вызывают тяжелые осложнения

Пока что не существует специфических препаратов для лечения инфекции, вызванной микроорганизмами из семейства Coronavirinae. Поэтому нужно соблюдать меры безопасности, в частности, носить маски, часто мыть руки, не прикасаться к лицу, правильно питаться, отказаться от вредных привычек

Коронавирусы опасны, они маскируются под обычную простуду, но нередко вызывают тяжелые осложнения. Пока что не существует специфических препаратов для лечения инфекции, вызванной микроорганизмами из семейства Coronavirinae. Поэтому нужно соблюдать меры безопасности, в частности, носить маски, часто мыть руки, не прикасаться к лицу, правильно питаться, отказаться от вредных привычек.

Строение коронавируса

Список литературы

• Исследования гонконгских ученых https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.15.20036673v2.full.pdf
• Сайт ВОЗ https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/advice-for-public/q-a-coronaviruses
• https://nplus1.ru/news/2020/03/05/cryo-ACE2
• Прогнозы – https://tsn.ua/amp/sviy/scenariy
• Репродукция вирусов https://www.activestudy.info/reprodukciya-virusov/
• Физиология вирусов – https://studfile.net/preview/6670954/
• Молекулярные аспекты взаимодействия вирусов с клеткой http://www.lib.unn.ru/students/src/MolVir.pdf
• Учебно-методическое пособие этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика COVID-19 https://www.ipksz.ru/include/pdf/news/242073278.pdf
• Данные мировой статистики https://www.worldometers.info/coronavirus/
• Характеристика нового члена альфа-коронавируса с уникальными геномными особенностями у летучих мышей Rhinolophus https://translate.google.com/translate?hl=ru&sl=en&u=https://www.mdpi.com/1999-4915/11/4/379/htm&prev=search

Неврологические заболевания

Сезонность

Внебольничная коронавирусная инфекция распространена повсеместно – она была обнаружена везде, где ее искали. В условиях умеренного климата респираторные инфекции, вызванные коронавирусами, получают максимальное распространение в холодное время года (зимой – в северном полушарии, летом – в южном). Также менее значительные пики инфекции могут отмечаться весной и/или осенью. При этом заражение коронавирусной инфекцией происходит круглый год. В ходе исследования, которое проводилось в течение 7 лет в Гуанчжоу (Китай), ученые выяснили сезонность коронавирусной инфекции в регионе с субтропическим климатом, где вспышки заболеваемости возникали почти в любое время года, однако максимальное количество больных фиксировалось весной и осенью. Другие исследования HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E и HCoV-HKU1 показали, что вспышки этих заболеваний непредсказуемо преобладают в некоторые периоды времени (года) и в некоторых регионах по всему миру. Почти все исследования коронавирусной инфекции показали, что самым распространенным из четырех указанных штаммов является вирус HCoV-OC43, на втором месте – HCoV-NL63, однако распространенность разных штаммов в разные периоды времени (в разные годы) в большинстве случаев непредсказуема.

Ученые из Шотландии провели большое исследование вирусов на основе ПЦР среди взрослых и детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями. Исследование включало более 44 тысяч эпизодов в течение 9 лет, что позволило оценить частоту заболеваемости и сезонность коронавирусной инфекции у людей относительно других респираторных вирусов в условиях умеренного климата. Вспышки коронавирусной инфекции человека чаще возникают в зимний период (период холодов), распространены среди всех возрастных групп, но менее распространенны, чем риновирусная инфекция, грипп или инфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, однако более распространенны, чем другие респираторные вирусные инфекции. При этом отмечалась относительная распространенность коинфекций, особенно среди детей младшего возраста.

В Норвегии в регионе Сёр-Трёнделаг, где проживает около 59 тысяч детей, было проведено исследование, в ходе которого на протяжении 9 лет специалисты наблюдали детей, возрастом младше 16 лет, с диагнозом «острое респираторное заболевание». Результаты исследования показали, что большинство случаев коронавирусной инфекции были вызваны HCoV-OC43 и HCoV-NL63 (эти же вирусы часто вызывали эпидемию в зимний период) в определенные года, тогда как в периоды, когда эпидемию вызывал коронавирус HCoV-HKU-1, вирусы HCoV-OC43 и HCoV-NL63 у больных не обнаруживались (обнаружение 229E также было редким). При этом показатель госпитализации детей младше 5 лет с патологией нижних дыхательных путей, обусловленной коронавирусной инфекцией, был 1,5 на 1000 пациентов в год.