Препарат ксарелто — что это? инструкция, применяется ли при коронавирусе?

Применение препарата

Лечение Covid-19 проводится как стационарно, так и амбулаторно. Все зависит от степени тяжести состояния больного. Решение определяет врач, принимая в учет симптоматику, наличие осложнений или признаков пневмонии, сепсиса, дыхательной недостаточности. Некоторые больные незамедлительно помещаются в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Подбирается подходящая схема лечения с учетом рекомендаций Минздрава РФ. В них отражаются основные положения, связанные с терапией, диагностикой и профилактикой заболевания. Терапия должна быть направлена на устранение симптомов и состояний, опасных для жизни и здоровья пациента. Группа экспертов, включающая ведущих врачей, в том числе патологоанатомов, отметила, что большинство больных с осложнениями, не получили должного лечения на начальных стадиях. Для легкого течения ковида характерны следующие симптомы:

• Субфебрильная температура 37-38С.
• Отсутствие аппетита.
• Слабость и хроническая усталость.
• Головная боль, мигрени.
• Отсутствие аппетита.
• Исчезновение обоняния.
• Кашель и першение в горле.

Некорректное лечение или его полное отсутствие часто приводит к стремительному прогрессированию заболевания, развитию пневмонию и возможному летальному исходу. Часть больных поздно обращаются за медицинской помощью, не придавая значения имеющимся признакам или долгое время занимаясь безрезультативным самолечением.

Важно! Обратиться к врачу рекомендуется на ранней стадии. Это позволит вовремя остановить развитие заболевания и исключить появление осложнений

Универсальной схемы не существует, подбирается список препаратов всегда индивидуально.

Особое значение придается лабораторной и инструментальной диагностике для определения наличия у пациента Covid-19. Лечение обязательно сопровождается мониторингом различных медицинских показателей. Это позволяет своевременно отслеживать динамику назначенной терапии. Проведение анализа допустимо только в условиях медицинских лабораторий.

Эксперты рекомендуют включать в инфузионную терапию гипотонические, коллоидные растворы и глюкозу. Подкожно вместо гепарина делаются уколы Клексана по два раза в день. Дозировка при этом подбирается индивидуально, с учетом веса и возраста пациента, особенностей протекания заболевания. У многих умерших были обнаружены многочисленные тромбы в крупных и мелких сосудах, что не характерно для других респираторных инфекций. Назначение гепарина увеличивает шансы на сохранение жизни у тяжелых больных. Поэтому допустимо назначение Клексана в профилактических дозах, при условии контроля показателей свертываемости крови.

Перед использованием рекомендуется внимательно изучить инструкцию по использованию

Противопоказания

Общие противопоказания для таблеток Ксарелто:

• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения;
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл/мин);
• Клинически значимые активные кровотечения (к примеру, внутричерепные и желудочно-кишечные);
• Врожденный дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы;
• Сопутствующее лечение какими-либо иными антикоагулянтами, например, пероральные антикоагулянты (дабигатран, варфарин, апиксабан), низкомолекулярные гепарины (далтепарин, эноксапарин), нефракционированный гепарин (НФГ), производные гепарина (фондапаринукс); исключением являются случаи, когда пациента переводят с терапии или на терапию Ксарелто, либо, когда НФГ назначают в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

Противопоказания к применению таблеток, в зависимости от содержащегося в них количества действующего вещества:

• «2,5»: лечение острого коронарного синдрома посредством антиагрегантов у пациентов, перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт;
• «10», «15» и «20»: повреждение или состояние, при котором повышен риск развития большого кровотечения (например, аневризмы или патология сосудов спинного или головного мозга, операции на глазах, головном или спинном мозге, артериовенозные мальформации, недавние травмы головного или спинного мозга, внутричерепное кровоизлияние, предполагаемый или диагностированный варикоз вен пищевода, наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная или имеющаяся желудочно-кишечная язва);
• «10»: случаи, когда показано оперативное вмешательство по поводу перелома бедренной кости.

Состояния/заболевания, при которых таблетки Ксарелто назначают с осторожностью:

1. Одновременное применение с препаратами, влияющими на гемостаз;
2. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина 15-29 мл/мин), в связи с возможностью повышения концентрации ривароксабана в плазме крови;
3. Системная терапия противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека, за исключением флуконазола;
4. Почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин), при которой пациенты получают лекарственные средства, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
5. Повышенный риск кровотечения: в том числе бронхоэктаз или легочное кровотечение в анамнезе, врожденная или приобретенная склонность к кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенная острая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистая ретинопатия, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, патология сосудов спинного или головного мозга, недавно перенесенное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние, после недавно перенесенной операции на глазах, головном или спинном мозге).

Новое в применении антикоагулянтов

Титрование (постепенный подбор доз) Варфарина для поддерживающей терапии проходит два этапа: собственно подбор дозы и длительное лечение поддерживающими дозами. На сегодня все пациенты в зависимости от чувствительности к препарату разделяются на три группы.

• Высокочувствительные к Варфарину. У них быстро (за несколько суток) от начала приема препарата достигаются терапевтические целевые значения МНО. Дальнейшие попытки повышения дозы ведут к высоким рискам кровотечений.
• Лица с обычной чувствительностью достигают целевых цифр МНО в среднем по истечении недели от начала терапии.
• Пациенты со сниженной чувствительностью к Варфарину даже на высоких дозах в течение двух-трех недель не дают адекватного отклика МНО.

Эти особенности биодоступности Варфарина у разных пациентов могут требовать более тщательного (частого) лабораторного контроля МНО в период лечения, привязывая пациентов к лабораториям. Сохранить относительную свободу передвижения и жизни пациент может, приобретая простой аппарат Коагучек, который работает аналогично глюкометру с использованием тест-полосок. Правда ценник на сам девайс составляет порядка 30000 рублей, а расходные материалы (набор тест-полосок) обойдутся тысяч в шесть-семь.

Уйти от проблемы контроля МНО сегодня позволяет новое поколение антикоагулянтов, которые успешно заменяют собой Варфарин во многих ситуациях (кардиологии, профилактике и лечении тромбозов глубоких вен конечностей, ТЭЛА, в терапии и профилактике инсультов).

Ривароксабан (Ксарелто), таблетки по 10, 15, 20 мг

Он показывает максимально низкий риск кровотечений, более безопасен по этой группе осложнений в сравнении с комбинацией Варфарина с Эноксапарином. Быстро проявляется эффект терапии, не требуется контроль МНО. В лечении ТЭЛА или при тромбозах глубоких вен нижних конечностей на 3 недели назначается по 15 мг препарата дважды в сутки. Затем переходят на поддерживающую дозировку 20 мг однократно в сутки на 3-6-12 месяцев.

Апиксабан (Эликвис)

В тех же ситуация Апиксабан идет в дозах 10 мг дважды в сутки в течение недели, с последующим уходом на 5 мг дважды в день пожизненно. Препараты перспективны в плане амбулаторной терапии тромбэмболий легочной артерии низкого риска, которые на сегодня лечатся стационарно.

Противопоказаны эти препараты при:

• продолжающемся кровотечении,
• у беременных,
• терминальных стадиях почечной недостаточности,
• тяжелых печеночных патологиях.

Дабигатран

Он заменить собой парентеральные антикоагулянты не может и назначается после лечения ими в дозе 150 мг дважды в сутки (110 мг дважды у лиц старше 80 лет или получающих верапамил). При терапии ишемических инсультов наиболее безопасен Апиксабан, который назначается при малом инсульте на 3-5 день, при среднем на 6 сутки (после проведения КТ мозга), при тяжелом после 12 дня.

Интересно применение этих средств и в профилактике ТЭЛА у пациентов с эндопротезированием тазобедренного и коленного суставов. В среднем проведение антикоагулнтной терапии должно начинаться через 1-4 часа после оперативного вмешательства.

• В случае применения Ривароксабана он используется 35 суток при операции на тазобедренном суставе и  14 суток при протезировании коленного.
• Дабигатран 35 и 10 суток соответственно.

В кардиологической практике на фоне фибрилляции предсердий профилактика инсульта может проводиться вместо Варфарина любым из указанных препаратов. При этом Дабигатран (110 мг дважды в сутки) и Апиксабан (5мг 2 раза в сутки) эффективнее Варфарина и на их прием ниже риски кровотечений. И Дабигатран, и Апиксабан, и Ривароксабан по сравнению с Варфарином в этих ситуациях дают более низкую статистику таких осложнений, как геморрагический инсульт. Ривароксабан для профилактики ишемического инсульта на фоне фибрилляции предсердий в доз 20 мг однократно в сутки не имеет преимуществ перед Варфарином.

При наличии механических протезов клапанов сердца, а также при митральном стенозе переход с варфарина на новые антикоагулянты нецелесообразен.

Передозировка

Прием до 600 мг препарата за раз редко не сопровождается развитием кровотечений или прочих нежелательных побочных реакций.

Лекарство не имеет специфического антидота. В случае передозировки показано промывание желудка и прием Активированного угля. Гемодиализ неэффективен.

Если во время проведения терапии средством у пациента развилось кровотечение, то принимать следующую дозу лекарства нет необходимости. Лечение производится в индивидуально порядке, в зависимости от тяжести и места возникновения кровотечения. При необходимости можно производить механическую компрессию, инфузионную терапию, хирургический гемостаз, вводить эритроцитарную массу, свежезамороженную плазму и т.д. Если перечисленные выше методы не увенчались успехом, рекомендуется назначить специфические прокоагулянты.

Взаимодействия препарата Ксарелто

Фармакокинетические взаимодействия
Выведение ривароксабана осуществляется в основном с помощью метаболизма в печени, опосредованного системой цитохрома Р450 (CYP 3A4, CYP 2J2) и почечной экскреции неизмененного лекарственного вещества при участии транспортных систем P-gp/BCRP.
Ингибирование изоферментов цитохрома
Ривароксабан не подавляет изофермент CYP 3A4 и другие важные изоформы цитохрома.
Индукция изоферментов цитохрома
Ривароксабан не индуцирует изофермент CYP 3A4 и другие важные изоформы цитохрома.
Соединения, которые влияют на фармакокинетику ривароксабана
Одновременное применение ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP 3A4 и P-gp может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить системное влияние препарата.
Сочетанное применение ривароксабана и противогрибкового препарата азолового ряда кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и P-gp, приводило к 2,6-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1,7-кратному повышению средней Сmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.
Сочетанное назначение ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза в сутки), являющегося сильным ингибитором CYP 3A4 и P-gp, приводило к 2,5-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1,6-кратному повышениюсредней Сmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата

В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.
Кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки), являющийся мощным ингибитором CYP 3A4 и средней интенсивности ингибитором P-gp, вызывал 1,5-кратное увеличение средних значений AUC и 1,4-кратное повышение Сmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Сmax колеблется в пределах нормы и считается клинически нерелевантным

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки), умеренно ингибирующий изофермент CYP 3A4 и P-gp, вызывал 1,3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и Сmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Сmax колеблется в пределах нормы и считается клинически нерелевантным.
Одновременное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильнодействующим индуктором CYP 3A4 и P-gp, приводило к приблизительно 50% уменьшению средней AUC ривароксабана и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сочетанное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP 3A4 (например фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или средствами на основе зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Снижение концентрации ривароксабана в плазме крови считается клинически нерелеватным.Фармакодинамические взаимодействия
После комбинированного назначения эноксапарина (однократной дозы 40 мг) и ривароксабана (однократной дозы 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относительно активности антифактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффектами относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время (ПВ), АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено релевантное увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.
После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Взаимодействие с пищей: ривароксабан в дозе 10 мг можно принимать во время приема пищи или отдельно.
Влияние на лабораторные тесты: влияние на показатели свертывания крови (ПВ, АЧТВ, Hep-Test) соответствует ожидаемому с учетом механизма действия ривароксабана.

Передозировка

При передозировке препаратом развития кровотечений или других нежелательных реакций не было зарегистрировано. При чрезмерных доза (от 50 мг и выше) возможно  ограниченное всасывание препарата, приводящее к формированию плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме.

Для устранения симптомов передозировки рекомендуется принять активированный уголь (гемодализ не эффективен). Далее при необходимости следует провести симптоматическое лечение. Специфического антидота не существует.

При возникновении кровотечения, необходимо отложить следующий прием препарата или отменить лечение на 5 – 13 ч. Лечение подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. Если кровотечение устранить не удается, можно применить специфические прокоагулянтные препараты обратного действия (концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa).

Аналоги Ксарелто

Препарат Ксарелто – рецептурное средство на основе ривароксабана, относящееся к антикоагулянтам прямого действия. Предназначен для защиты от тромбоза, тромбоэмболии и инсульта.

Аналоги таблеток Ксарелто отличаются фармакологической группой и механизмом действия, показаниями, особенностями назначения и применения, производителем и ценой.

Чем можно заменить Ксарелто подешевле

Заменить Ксарелто при мерцательной аритмии сердца может только врач современными аналогами, учитывая индивидуальные особенности пациента, принимаемые медикаменты, возраст, наличие хронических заболеваний. Препаратами выбора являются Эликвис и Прадакса.

Детралекс

Производитель: Сервье, Франция или Россия

Форма выпуска: таблетки, саше

Действующее вещество: гесперидин, диосмин

Синонимы: Венарус, Детравенол, Венолайф дуо, Стимулвен и др.

Препарат Детралекс назначается при симптомах, характерных для венозно-лимфатической недостаточности (судороги, боль, трофические язвы, отечность и др.). Это венотонизирующее и венопротекторное средство, уменьшающее венозный застой, проницаемость капилляров.

Детралекс отпускается без рецепта врача, может использоваться совместно с антикоагулянтами (например, Ксарелто).

Клексан

Производитель: Санофи Винтрол Индустрия, Франция

Форма выпуска: раствор для инъекций

Действующее вещество: эноксапарин натрия

Препарат Клексан – заменитель Ксарелто из группы антикоагулянтов прямого действия, производная гепарина, имеет такие же показания. Порядок отпуска – рецептурный. Отличается формой выпуска – инъекции.

Вессел Дуэ Ф

Производитель: Каталент Итали, Италия

Форма выпуска: инъекции, капсулы

Действующее вещество: сулодексид

Препарат Вессел Дуэ Ф относится к производным гепарина, антикоагулянтам. Спектр применения шире, чем у Ксарелто:

• нарушение мозгового кровообращения;
• ангиопатии;
• тромбозы глубоких вен, флебопатии;
• окклюзионные поражения артерий;
• микро- и макроангиопатии.

Передозировка

Развитие передозировки возможно при превышении допустимых доз выше 600 мг за сутки. При передозировке может развиваться кровотечение. Клинически зафиксировано, что при применении Ривароксабан риск побочных эффектов минимален.

При развитии кровотечения, вызванного лечением, требуется проводить специфическую терапию. Выбор метода и лекарственных средств зависит от локализации кровотечения и степени тяжести.

Для предупреждения развития патологических реакций проводится введение энтеросорбентов, таких как активированный уголь. Специфического антидота не существует.

Может использоваться медикаментозная терапия, хирургическое вмешательство, компрессионное воздействие и другие способы. При отсутствии эффекта от вышеперечисленных способов лечения применяют специфические антикоагулянты.

Инструкция Эликвиса при коронавирусе

Активное вещество препарата апиксабан. Выпускается Эликвис в виде таблеток, с содержанием основного компонента 2,5 и 5 мг. Пилюли покрыты пленочной оболочкой. Это дает возможность безопасно для пищеварительных органов принимать лекарство независимо от режима еды.

Основное активное вещество апиксабан тормозит активность фактора свертывания крови, избирательно блокирует фермент.

Эликвис применяется перорально. Чтобы апиксабан начал проявлять противотромботический эффект не требуется наличие антитромбина (ІІІ). Основное вещество препарата тормозит свертывающий фактор в его свободной и связанной форме, замедляет фермент протромбиназу.

Апиксабан прямо не влияет на процесс скопления тромбоцитов, но опосредованно тормозит формирование сгустков под влиянием протромбина. За счет этого лекарство предупреждает возникновение тромбов.

На фоне приема Эликвиса основные показатели свертывающей системы крови меняются — растет протромбиновый период, увеличивается активированное частичное протромбиновое время, другие показатели.

Во время лечения апиксабаном не рекомендуется часто проводить рутинный мониторинг показателей крови, т.к. изменения незначительны, но они могут ввести в заблуждение. Калиброванный количественный тест скручивающего фактора рекомендуется делать в ситуациях, когда принимается решение о целесообразности дальнейшего лечения Эликвисом.

Биодоступность кроверазжижающего лекарства составляет 50%, с белками крови препарат связывается на 87%. Активное вещество всасывается в кровь из кишечника, уже спустя 4 часа после приема таблетки регистрируется максимальная концентрация.

Выводятся метаболиты апиксабана через кишечник (на 25%) с каловыми массами и почками с мочой (на 27%). Время полувыведения лекарства составляет около 12 часов.

Показания к назначению Эликвиса является необходимость провести профилактику:

• тромбообразования у прооперированных по поводу замены тазобедренного, коленного сустава;
• инсульта, тромбоэмболии крупных кровеносных сосудов у взрослых людей, склонных к неклапанной фибрилляции предсердий в сочетании с факторами риска (перенесенной ранее транзиторной ишемической атакой, инсультом, возрастом более 75 лет, гипертонической болезнью, сахарным диабетом, хронической сердечной недостаточностью).

Эликвис назначают пациентами для лечения тромбоза глубоких вен, а также в программе терапии и профилактики тромбоэмболии легочной артерии во время коронавируса.

Дозировка

Как принимать Эликвис при коронавирусе рекомендует врач, ориентируясь по состоянию пациента. Индивидуальная дозировка подбирается в зависимости от диагноза, возраста и наличия хронических патологий.

Эликвис рекомендуют принимать:

• По 10 мг — дважды в день (утром, вечером) при опасности тромбоза глубоких вен, легочной артерии в течении 1 недели, затем дозу снижают до 5 мг (дважды в день). Длится курс до 12 недель. 
• По 2,5 мг — дважды в день для предупреждения рецидива ТЭЛА, ТГВ. Профилактический курс назначают не ранее, чем спустя полгода после терапии основной патологии.
• По 2,5 мг утром и вечером — при коронавирусе.

Антикоагулянт назначают людям, страдающим фибрилляцией предсердий. Им рекомендуется прием препарата по 5 мг дважды в течение суток. 

После операции по эндопротезированию суставов (коленного, тазобедренного) Эликвис прописывают по 2,5 мг утром и вечером. Первую дозу антикоагулянта принимают не ранее, чем через сутки после хирургического вмешательства.

Сколько принимать

Эликвис относится к числу самых безопасных и эффективных кроворазжижающих средств. При лечении коронавирусной болезни препарат дает возможность не допустить формирования тромбов в мелких и крупных сосудах.

Детям, а также беременным женщинам и кормящим мамам антикоагулянт не назначают.

Сколько придется принимать Эликвис при коронавирусе, определяется тяжестью патологического процесса и степенью поражения легочной ткани

При определении длительности лечения кроворазжижающим препаратом врач принимает во внимание показатели крови, особенности течения ковидной пневмонии. Лечение Эликвисом может быть прекращено:

• до того, как температура тела вернется к нормальному показателю (36,6), пациент полностью восстановится;
• с момента снижения температурных показателей до 37 градусов, снижения выраженности симптомов болезни.

Отмене препарата предшествует анализ крови (коагулограмма). Лечение Эликвисом прекращают, когда показатели в пределах нормы.

Принимали ли вы антикоагулянты при коронавирусе?
Да 66.04%

Нет 33.96%
Проголосовало: 159