Себестоимость «арепливира» от коронавируса невысока. эксперты назвали справедливую цену за упаковку российского лекарства

Побочные эффекты

Еще одна причина, по которой европейские страны отказываются массово использовать Арепливир – появление «побочек» от лечения в 10% клинических случаев. Из них наиболее частые: в 3% случаев – тошнота и приступы рвоты, 1,7% – рост уровня трансаминаз в биохимическом анализе крови (говорит о губительном влиянии на клетки печени), 1,7% – боль в области груди и сердца. Другие побочные эффекты рассмотрены в таблице.

Мнение экспертов

Чернышева Н., фармацевт и консультант «Доктора на работе»:

«Я считаю, что «чистые субстанции» никаким образом не имеют отношения к эффективности лекарственного средства. Это исключительно сказывается на профиле безопасности препарата. Поэтому утверждать об эффективности стоит только после определения репрезентативности данной схемы лечения с другими имеющимися».

Власов В., врач, доктор медицинских наук, профессор:

«Не стоит забывать, что, когда Фавипиравир станет легкодоступным для населения, его будут использовать для самолечения, особенно при легких формах коронавирусной инфекции. Фавипиравир запрещен в период вынашивания ребенка. А это значит, что большое количество женщин будут подвержены опасности, риску прерывания беременности, внутриутробной гибели плода».

Другие специалисты также ставят под сомнение эффективность препарата, анализируя соотношение между его действенностью и возможными рисками. И сходятся во мнении, что следует тщательно собрать доказательную базу, прежде чем использовать Фавипиравир для лечения COVID-19.

Взаимодействие

Противопоказания

Лекарство противопоказано к приему:

• при аллергии на действующее вещество или любой другой компонент препарата;
• пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени;
• при почечной недостаточности терминальной и тяжелой степени тяжести;
• во время планирования беременности и беременным женщинам;
• при кормлении грудью;
• в возрасте до 18 лет.

Рекомендуют соблюдать осторожность при лечении:

• больных с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (может привести к росту уровня мочевой кислоты в крови);
• пациентов с печеночной недостаточностью, легкой тяжести и средней степени;
• пожилых больных;
• при почечной недостаточности средней степени тяжести.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противовирусное комбинированное лекарство. Фармакологическое действие препарата обусловлено двумя активными компонентами в составе.

Лопинавир — ингибитор протеазы ВИЧ-2 и ВИЧ-1 ВИЧ, главный противовирусный компонент. Предотвращает синтез белков вируса и процессы расщепления полипептида gag-pol, в результате образуются незрелые и неспособные к инфицированию слабые вирусы.

Ритонавир — замедляет метаболизм Лопинавира с помощью изофермента CYP3A4 в тканях печени и вызывает рост его плазменной концентрации в крови. Ритонавир также обладает противовирусной активностью.

Благодаря действию CYP3A Лопинавир почти полностью подвергается метаболизму в печени. Ритонавир замедляет его метаболизм и повышает плазменную концентрацию. После приема 0,4 на 0,1 г вещества дважды в сутки средняя концентрация Лопинавира в крови в 20 раз выше ритонавира. Основная противовирусная активность обусловлена лопинавиром.

Максимальная равновесная концентрация препарата составляет порядка 10 мкг на мг и наблюдается через 3 недели ежедневного приема препарата дважды в день в дозировке 0,4 на 0,1 г. перед приемом утренней таблетки концентрация лекарства 7,1±2,9 мкг/мл, а минимальная — 5,5±2,7 мкг/мл.

У препарата большая степень связывания с белками крови — порядка 99%, лопинавир связан с альбумином, альфа1-кислым гликопротеином.

AUC лопинавира на протяжении 12 часов после приема лекарства составляла в среднем 92,6±36,7 мкг×ч/мл. Css до утренней дозы составляла 7,1±2,9 мкг/мл и наименьшая концентрация (Cmin) в пределах интервала дозирования составляла 5,5±2,7 мкг/мл. Абсолютная биодоступность ритонавира в комбинации с лопинавиром в организме человека не была установлена.

При продолжительном приеме Калидавира, концентрация лопинавира в плазме перед приемом следующей дозы со временем становится ниже и стабилизируется через 10-15 дней.

Небольшие количества неметаболизированных действующих веществ выводятся из организма с мочой и калом в неизмененном виде. Метаболизм протекает в печени. При средней и легкой степени печеночной недостаточности связывание лопинавира с белками в плазме крови ниже, чем у здоровых пациентов.

При беременности и лактации

При проведении доклинических исследований препарата в дозировках, соотносимых с клиническими, наблюдались случаи гибели эмбриона на ранних стадиях и высокая тератогенность. Препарат противопоказано принимать беременным женщинам, мужчинам и женщинам во время планирования беременности. Перед началом лечения рекомендуется подтвердить отсутствие беременности, провести повторный тест рекомендуется и после окончания терапии.

Лучше использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение месяца после его окончания женщинам, в течение 3 месяцев — мужчинам.

Учитывая тот факт, что основной метаболит препарата попадает в грудное молоко, кормление рекомендуют прервать на время и не кормить грудью еще в течение недели после окончания терапии.

Инструкция по применению

В одной таблетке Арепливира содержится 200 мг действующего вещества – фавипиравира, который является ингибитором вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. В качестве вспомогательных компонентов используются:

• коллоидный диоксид кремния – адсорбент, способствующий регенерации тканей;
• повидон К30 – связующее вещество, пролонгирующее действие основного ингредиента;
• кросповидон – энтеросорбент;
• стеариновая кислота – эмульгатор.

Считаете ли вы, что коронавирус действительно является «чумой 20-го века»?

Думаю, да, ведь он на весь мир распространился!
42.16%

Мое мнение — это все надуманная проблема. Кому-то это просто выгодно.
11.87%

Очередной вариант «нового гриппа» , который станет сезонной заболеваемостью наряду с остальными ОРВИ, —  не более.
45.97%

Проголосовало: 3259

Фавипиравир полностью всасывается и метаболизируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация достигается через 1,5 часа после приема таблеток. Препарат должен использоваться только по назначению доктора.

В условиях стационара лекарство применяется по следующей схеме:

• для больных с массой тела менее 75 кг – в первый день ударная доза по 8 таблеток (1600 мг) дважды в сутки, далее – по 3 таблетки (600 мг) два раза в сутки. Лекарство следует принимать натощак, за полчаса до приема пищи; 
• для пациентов с весом в 75 и более килограммов – в первый день 9 таблеток (1800 мг) за два раза в сутки, затем, со 2-го по 10-й день – по 800 мг (4 таблетки) по 2 раза в сутки.

По общему правилу лечение Арепливиром рассчитано на 10 дней. Но срок может быть сокращен при разрушении вируса, когда результаты ПЦР-исследований, проведенные последовательно с интервалом в 24 часа, будут отрицательными.

Перед тем как начать лечение Арепливиром, пациентки должны пройти тестирование на беременность. Всем больным необходимо предоставить письменную информацию о рисках применения препарата и получить расписку о том, что пациент согласен на применение Арепливира в лечении коронавируса и предупрежден о возможных рисках. 

Для женщин и мужчин детородного возраста опасность негативного воздействия на будущий эмбрион сохраняется до трех месяцев после окончания лечения новым противовирусным средством. Поэтому необходимо разъяснить пациентам обязательное использование надежных барьерных противозачаточных средств на протяжении безопасного срока после выздоровления.

Из-за невысокой токсической нагрузки Арепливира рекомендуется использование его в качестве монотерапевтического препарата. Регистрируется полное выздоровление 80% больных коронавирусной инфекцией при лечении только Арепливиром, без сопутствующих медикаментов.

При одновременном использовании Арепливира с иными противогриппозными препаратами наблюдается угнетение эффективности последних из-за высокой способности нового лекарства к ингибиции. Кроме того, возможно стойкое повышение концентрации мочевой кислоты в крови пациента.

Где можно купить препарат Арепливир

Андрей также заметил – розничная стоимость обязана быть той же, что и в государственных поставках.

В настоящий момент, судя по интернет-каталогам аптек, купить Арепливир в Москве невозможно.

Где купить Арепливир – препарат от Ковида

Нет нового лекарства от коронавируса и в аптеках других регионов РФ:

Младенцев также сообщил журналистам, что средство будет отпускаться только по врачебному рецепту, других ограничений не предусмотрено. Как только появятся признаки коронавируса, лекарство нужно принять в течение 24 часов. Клинические испытания не выявили каких-либо осложнений.

Фармакологическое действие

Арепливир активен против вирусов с одноцепочечной РНК:

• Flaviviridae и Arenaviridae;
• Bunyaviridae;
• Togaviridae;
• гриппа;
• лихорадки Западного Нила;
• желтой лихорадки;
• арбовирусов группы А;
• афтозной лихорадки.

По одной из теорий фавипиравир оказывает ингибирующее действие на фермент РНК-полимеразу, который необходим для размножения вируса внутри клеток человека. Предполагается, что клеточные киназы (ферменты клеток человека) превращают фавипиравир в форму рибофуранозилфосфат фавипиравира, ингибирующую вирусную полимеразу без воздействия на клеточную РНК и синтез ДНК человека.

В других исследованиях доказано, что фавипиравир индуцирует летальные мутации РНК-трансверсии, и воспроизводимый вирусный фенотип является нежизнеспособным.

Особенностью противовирусного препарата является отсутствие резистентных вирусов, которые, как известно, мутируют и видоизменяются, «проходя» через популяцию. Лекарство сохраняет терапевтическую эффективность у всех пациентов с начала и до конца эпидемии вирусной инфекции. Ввиду этого на арепливир возлагаются большие надежды при лечении тяжелого гриппа, коронавируса и других вирусных инфекций, при которых стандартные схемы лечения показывают плохую эффективность.

Эффективность

Его исследования проводились в Японии и Китае. В китайском исследовании с довольно плохим дизайном (имеется в виду, что оно было не рандомизированное — участников распределяли не случайным образом — и не ослепленное) получено небольшое улучшение скорости выздоровления.

Одно японское исследование не показало разницы в применении препарата с группой плацебо. То есть, по данным исследования, препарат неэффективен.

Затем было два исследования российских компаний — «Р-фарм» и «Химрар», которые показали улучшения в плане более быстрого восстановления больных, но там также есть вопросы к дизайну.

И недавно производитель оригинального фавипиравира Fujifilm опубликовал еще одно исследование, согласно которому под влиянием препарата происходит более быстрая эрадикация (уничтожение) вируса. Но компания представила информацию только в виде пресс-релиза, пока неизвестны подробные данные, то есть насколько он эффективен и у кого, пока точно неизвестно.

Побочные действия

Препарат Калидавир обладает рядом побочных реакций, не все из перечисленных ниже эффектов будут наблюдаться с одинаковой частотой, тем не менее, во время лечения могут появится:

• аллергия, гиперчувствительность к препарату, проявляется в виде крапивницы, отека Квинке;
• синдром восстановления иммунитета;
• диарея, рвота, тошнота, боли в животе, колит, панкреатит, несварение, ГЭРБ;
• избыточное газообразование, геморрой, вздутие, гепатит, холангит, печеночная недостаточность;
• запоры, язвочки в ротовой полости, гастрит и дуоденит, кровотечения в пищеварительном тракте;
• ощущение сухости во рту, головные боли и мигрени;
• проблемы со сном, невропатии, повышенная тревожность и головокружение;
• агевзия, тремор, повышенная судорожная активность, низкое либидо;
• повышенное артериальное давление, атеросклероз, недостаточность сердечная;
• дерматиты, высыпания на коже, экзема, себорея, повышенное потоотделение по ночам, зуд;
• васкулит, потеря волос, необычно перераспределение подкожно-жировой клетчатки;
• боли в спине и мышцах, слабость мышц, остеонекроз и рабдомиолиз;
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, потеря веса, сахарный диабет, отсутствие аппетита, ожирение;
• гипогонадизм у мужчин, снижение чувствительности к инсулину;
• нефрит, почечная недостаточность и гематурия;
• проблемы с эрекцией, аменорея, лимфаденопатия, меноррагия;
• нейтропения, лейкопения, анемия;
• шум в ушах, головные боли и головокружение, проблемы со зрением;
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, подкожно-жировой клетчатки и кожи, фурункулез, целлюлит;
• астения и общая слабость, рост сахара крови, повышение уровня мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов и билирубина, падение гемоглобина.

При нарушениях функции печени

При нарушении печеночной функции легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлда – Пью) фиксировалось возрастание Cmax и AUC (значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время») фавипиравира в 1,5 и 1,8 раз, соответственно, в сравнении с данными показателями у здоровых добровольцев

При терапии пациентов данной группы Арепливир следует применять с осторожностью

Увеличения Cmax и AUC у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлда – Пью) соответственно составляли 2,1 и 6,3 раза. При наличии нарушений печеночной функции тяжелой степени тяжести принимать Арепливир противопоказано.

Аналоги и стоимость

На данный момент (осень 2020 года) существует три абсолютных аналога российского производства. Если ранее средства использовались только в условиях стационара, то сейчас их можно купить в крупных аптечных сетях. Первое – «Ареплевир» фирмы «Промомед Рус». Дозировка активного вещества – 200 мг, выпускается в таблетках, упаковка по 40 шт. Примерная стоимость – от 12320 рублей.

Второй аналог – «Коронавир» фирмы «Р-Фарм». Выпускается в таблетированной форме по 50 шт. в упаковке. Цена – от 11550 рублей. Третий аналог – «Авифавир», производства фирмы «Кромис». Приобрести можно за 8000 рублей за упаковку.

На современном этапе нет доказательной базы клинической эффективности применения при китайском вирусе каких-либо лекарственных препаратов. Поэтому выделить несколько средств, наиболее часто используемых для лечения коронавирусной инфекции, позволяет только изучение литературных данных по опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией на фоне COVID-19. К таким лекарствам относят: опинавир+ритонавир, рибавирин, умифеновир и препараты интерферонов. При осложненных формах назначают антибиотики (амоксициллин + клавулановая кислота, фторхинолоны, цефалоспорины последнего поколения, карбапенемы и др.).