Ремдесивир: последние новости и аналоги

Ремдесивир: последние новости

В настоящее время тестирования препарата не завершены. По данным RBC, в Российской Федерации лекарство еще не одобрено. Что касается позиции ВОЗ относительно эффективности Ремдесивира, последние новости следующие:

Главный научный сотрудник ВОЗ, Сумия Сваминатан, на брифинге 2 июля 2020 года объявила о снижении случаев госпитализации с COVID-19 в связи с применением рассматриваемого препарата. По официальным данным, на общие показатели смертности прием противовирусного средства не влияет.

Сумия Сваминатан. Фото: Fabrice Coffrini

25 июня 2020 года рассматриваемое лекарственное средство получило одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на применение на территории ЕС. Пресc-служба агентства сообщает, что Ремдесивир можно использовать для лечения пациентов старше 12 лет с диагнозом пневмония на фоне COVID-19.

Что касается стоимости Ремдесивира, цена установлена Gilead еще в начале июля 2020 года. Один флакон противовирусного средства стоит 390 долларов США. Курс 5 дней приема обойдется в 2 340 — 3 120 долларов, в зависимости от страны и типа медицинской страховки.

В настоящее время в России рассматриваемое лекарство недоступно. По данным газеты The Guardian, почти все запасы Ремдесивира скупила администрация президента США Дональда Трампа. Это делает невозможным поступление достаточного количества противовирусного препарата на международный рынок в течение последующих 3 месяцев. Таким образом, для тех, кто планировал приобрести в РФ Ремдесивир, последние новости остаются неутешительными.

Побочные действия

Опыт клинического применения средства ограничен. Поэтому следует учитывать, что во время лечения могут развиться побочные эффекты. Информация о безопасности использования препарата ограничена и клинические исследования продолжаются.

Чаще всего после инфузии средства проявлялось: повышение активности трансаминаз, тошнота.

Также возникали:

• реакции гиперчувствительности, головные боли, высыпания на коже;
• печеночная недостаточность, рост артериального давления, почечная недостаточность;
• ухудшение течения воспаления легких, головокружение, онемение конечностей;
• гипотензия, потливость, рвота и тремор во время инфузии.

Показания

Действующее вещество Ремдесивир находится в стадии клинических испытаний.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала Ремдесивир наиболее подходящим кандидатом для лечения коронавируса COVID-19. Сейчас его применение разрешено в экспериментальном режиме в Чехии.

Экспериментальное противовирусное средство разрабатывалось компанией «Gilead Sciences» для лечения геморрагической лихорадки Эбола, лихорадки Марбург, аргентинской геморрагической лихорадки, коронавирусов MERS-CoV, SARS-CoV и других одноцепочных РНК-вирусов.

Исследования на мышах показали, что Ремдесивир значительно эффективнее в борьбе с коронавирусом, чем комбинация Лопинавира + Ритонавира и Интерферона бета-1b. К тому же препарат значительно облегчил протекание респираторного дистресс-синдрома. Лекарство существенно улучшало легочную функцию, снижало вирусную нагрузку в тканях и скорость их изменений. А самое главное, что дополнительные исследования вещества показали его эффективность в борьбе с мутирующими и резистентными коронавирусами при простом увеличении дозировки препарата.

Ниже приведена таблица использования противовирусного препарата Ремдесивир при лечении вирусов SARS-CoV, MERS-CoV, SARS-CoV2. Вирусная нагрузка оценена показателем множественности заражения (MOI), под которым понимают соотношение между количеством вируса и количеством инфицированных клеток-мишеней. Нагрузка может быть выражена дозой вируса, инфицирующего 50% клеток (TCID₅₀). Показатели ЕС50 — это эффективная концентрация препарата, необходимая для подавления репликации вируса на 50%. Отметим, что чем ниже данный показатель, тем эффективнее считается препарат. В таблице величина приведена в микромолях.

	Клеточная линия	Нагрузка	Время (суток)	ЕС50
SARS-CoV-2	Vero	0,05	2	0,77
SARS-CoV	PHAE	0,5	2	0,069
Vero	TCID50	2	—
Vero	0,005	3	—
MERS-CoV	PHAE	0,5	2	0,074
Calu-3	0,08	2	0,09
Vero	0,001	1	—
Huh7	0,005	2	—

Клеточные линии на которых проводились тесты:

• Vero — эпителиальные клетки почки африканской зеленой мартышки;
• PHAE — первичный эпителий дых. путей человека;
• Calu-3 — эпителий рака легкого у человека;
• Huh7 — клетки гепатокарциномы у человека.

Ремдеформ, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат предназначен для внутривенного введения. Нельзя вводить средство внутримышечно.

Использовать лекарство разрешено только в условиях стационара под наблюдением медицинских работников. Рекомендуется вводит 200 мг препарата (2 флакона) в первый день терапии. Препарата вводят внутривенно однократно. Далее применят по одному флакону, по 100 мг один раз в сутки (со 2-го дня лечения).

После приготовления раствора для инфузии, препарат вводят медленно в течение получаса — 2 часов. Лекарство нельзя вводить одновременно с другими средствами, вещество совместимо с 0.9% р-ра хлорида натрия.

Рекомендуется соблюдать скорость введения препарата, приведенную ниже:

Объем инфузионного мешка	Время введения	Скорость введения
250 мл	30 мин	8,33 мл/мин
60 мин	4,17 мл/мин
120 мин	2,08 мл/мин
100 мл	30 мин	3,33 мл/мин
60 мин	1,67 мл/мин
120 мин	0,83 мл/мин

Максимальная продолжительность лечения составляет не более 10 суток. Для пациентов на ИВЛ — не более 5 суток. Если улучшения не наступают, то допустимо продлить его еще на 5 суток.

Приготовление концентрата для внутривенного введения:

• Средство готовят в асептических условиях. Во флакон вливают 19 мл воды для инъекций и энергично встряхивают в течение 30 секунд, дают настояться 2-3 минуты и проверяют, что полученный р-р достаточно прозрачный.
• Если содержимое не до конца растворилось, то флакон необходимо снова встряхнуть в течение 30 секунд и дать настояться еще 2-3 минуты. Процедуру можно повторять, пока содержимое полностью не раствориться.
• Если на флаконе был обнаружен дефект, посторонние нерастворенные частицы или в него невозможно добавить воду для инъекций, то использовать препарат нельзя.
• Рекомендуется вводить р-р сразу после приготовления. Восстановленный раствор и разбавленный концентрат (0,9% хлорида натрия) можно хранить не более 4 часов при комнатной температура и не более суток при температуре от 2 до 8 градусов.
• Если во флаконе остался не использованный раствор, его нельзя применять повторно.

Эффективность препарата при COVID-19

Когда началась пандемия коронавируса, врачи не знали, как лечить это заболевание. Поэтому применялась симптоматическая терапия. Исследовалась способность разных препаратов влиять на вирус. В марте Министерства здравоохранения многих стран рекомендовали несколько средств:

• Гидроксихлорохин, выпускаемый под названием Плаквенил, противомалярийный препарат;
• Хорохин и Мефлохин – препараты, применяемые для лечения малярии, аутоиммунных патологий;
• противовирусные средства Рибавирин, Ивермектин, Триазавирин, Ремдесивир;
• комбинация Лопинавира и Ритонавира – препарат Калетра.

Важно: Применять эти средства самостоятельно нельзя. Только врач может решить, что лучше пить, достаточно ли симптоматической терапии или необходимы специальные лекарства.

В стационарах проводятся испытания нескольких препаратов. Калетра считалась самым перспективным средством

Это противовирусный препарат, который используют при лечении ВИЧ-инфекции. Раньше его испытывали при других коронавирусах. Сочетание Лопинавира и Ритонавира при доклинических испытаниях и компьютерном моделировании блокировало протениазу вируса. Это должно было приводить к прекращению его репликации или размножения. Но в реальных условиях против SARS-CoV-2 препарат не показал такой эффективности

Калетра считалась самым перспективным средством. Это противовирусный препарат, который используют при лечении ВИЧ-инфекции. Раньше его испытывали при других коронавирусах. Сочетание Лопинавира и Ритонавира при доклинических испытаниях и компьютерном моделировании блокировало протениазу вируса. Это должно было приводить к прекращению его репликации или размножения. Но в реальных условиях против SARS-CoV-2 препарат не показал такой эффективности.

Исследования проводились во многих странах. Калетру испытывали на больных среднего возраста. По сравнению с контрольной группой, в которой применялась только симптоматическая терапия, лекарство показало такие результаты:

• не уменьшилось время до улучшения состояния пациентов;
• необходимость в искусственной вентиляции легких возникала одинаково в обеих группах;
• не было снижения вирусной нагрузки;
• процент летальности у тех, кого лечили этим препаратом, оказался ниже.

Исследование не смогло доказать, лечит ли Калетра коронавирус. Но у пациентов, принимавших препарат, реже развивались осложнения.

Осложнение	Процент при обычном лечении	Процент при лечении Калетрой
Дыхательная недостаточность	27.3%	12,6%
Почечная недостаточность	6,1%	3,2%
Бактериальные инфекции	6%	1%
Сепсис	1%	0%
Пневмоторакс	2%	0%
Сердечная недостаточность	1%	0%

Это лекарство сейчас применяется в некоторых схемах лечения коронавирусной инфекции, но только в составе комплексной терапии. Многие врачи считают, что Калетра не помогает в том случае, если начинать ее пить поздно. Когда развивается дыхательная недостаточность, легкие заполнены жидкостью, организм вырабатывает много цитокинов. Поэтому средства, сдерживающие репликацию вируса, в это время уже бесполезны.

Испытания Калетры не доказали эффективности при коронавирусе

На заметку: Некоторые врачи считают, что этот препарат можно использовать для профилактики заражения. Его эффективность при лечении зависит от того, сколько дней прошло после заражения, лучше начать принимать как можно раньше.

Взаимодействие

Специализированных исследований, оценивающих взаимодействие препарата с другими средствами, проведено не было. Пациенты, проходящие лечение ремдесивиром должны находиться под наблюдением в течение всей инфузии и еще несколько часов после.

Не рекомендуется сочетанное применение с фосфатом хлорохина или гидроксихлорохина сульфатом вследствие того, что в условиях лаборатории наблюдался антагонизм. Препараты могут снизить противовирусную активность лекарства.

Действующее вещество средства Ремдеформ является субстратом для плазменных эстераз в тканях и плазме, для изоферментов CYP2C8, CYP3A4, CEP2D6 и транспортного полипептида анионов OATP1B1 и P-гликопротеина. Считается, что сильные ингибиторы изоферментов могут увеличить действие препарата, сильные индукторы могут снизить концентрацию лекарства в крови. Такие комбинации не рекомендуются.

Предполагается, что препарат может вступать во взаимодействие со субстратами изофермента CYPA2 и OATP. Рекомендуют соблюдать 2-х часовой перерыв между приемом средства и таких препаратов.

Лекарство может оказывает влияние на эффективность, концентрацию и фарм. действие Дексаметазона.

Не все верят в его эффективность

Эффективность ремдесивира ставят под сомнение некоторые ученые. Например, профессор Джеймс Брофи (James M Brophy) из Медицинского центра Университета Макгилла на страницах The BMJ заявлял, что в самом успешном исследовании препарата была манипуляция данными, которая могла поспособствовать получению благоприятных выводов. Он напомнил, что единственное исследование, которое не спонсировал производитель, не обнаружило эффекта у препарата.

Тяжелым пациентам с COVID-19 остается надеяться, что Gilead – порядочная компания, данные исследований верны, и ремдесивир поможет им выжить и отвоевать дополнительные пять дней без симптомов болезни.

Особые указания

Применять лекарство можно только в условиях стационара. Если развиваются какие-либо необычные реакции, об этом необходимо сообщить в установленном порядке.

Перед началом лечения необходимо предоставить пациенту письменную информацию об эффективности и риске развития побочных реакций.

Следует внимательно наблюдать за пациентом, мониторить лабораторные показатели, уровень лейкоцитов, гемоглобина, лейкоцитарную формулу, гематокрит, концентрацию креатинина, глюкозу крови, общий билирубин, АСТ, АЛТ, щеточную фосфатазу, протромбиновое время.

При применении средства необходимо учитывать возможность развития почечной недостаточности.

При развитии инфузионных реакций прекращают введение средства и применяют меры по устранению нежелательных реакций (гипотензии, рвоты, тошноты, тремора, потливости). При развитии анафилактических реакций нужно принять соответствующие меры.

Успешное исследование

Второе испытание ремдесивира было проведено на 1063 пациентах в 13 странах, его предварительные результаты были опубликованы 22 мая, а окончательные – 8 октября в New England Journal of Medicine. В числе его спонсоров был производитель препарата, компания Gilead Sciences.

Предварительные данные показали, что десятидневный курс препарата эффективнее плацебо. Пациенты с тяжелым течением болезни, которые получали ремдесивир, поправлялись за 11 дней, а участники из группы плацебо – за 15. Препарат был эффективен у пациентов, которым не требовалась искусственная вентиляция легких. Однако разница в смертности пациентов из разных групп оказалась незначительной.

Согласно окончательным данным, ремдесивир ускорял выздоровление на 5 дней и немного улучшал выживаемость. На 29 день после начала болезни умирали в 11,4% из группы препарата и 15.2% из группы плацебо.

Компания Gilead провела исследование, в котором сравнила пяти- и десятидневный курсы лекарства. Их эффективность была сходной. Однако объективно оценить эту эффективность было невозможно, потому что в исследовании не было группы пациентов, которые не получали препарат, для сравнения.

Арепливир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Арепливир производства компании «Биохимик» назначают только в стационаре под наблюдением специалистов.

Таблетки принимать внутрь за пол часа до еды. Рекомендуют использовать следующую схему:

• 8 таблеток, дважды в сутки в первые день, что соответствует 1,6 г средства;
• 3 таблетки, дважды в день со 2 по 10 сутки терапии, 600 мг препарата.

В среднем продолжительность курса составляет 10 дней. Лекарство пьют, пока не будет подтверждено, что пациент выздоровел. Если выздоровление наступило раньше, то необходимо получить два последовательных отрицательных теста на коронавирус, интервал — не менее 24 часов.

Фавипиравир: последние исследования

3 июня 2020 года действующее вещество Фавипиравир было одобрено Министерством Здравоохранения Российской Федерации, в качестве лекарства от COVID-19. В рекомендациях Минздрав ссылается на клинические исследования препарата, проведенные в Японии и Китае. До начала аналогичных опытов в РФ в документе указывалось 90-процентная эффективность лекарственного средства при лечении пациентов с коронавирусной инфекцией.

В начале июля были проведены клинические исследования в Российской Федерации. В них приняло участие 330 пациентов с установленным диагнозом COVID-19. Положительная тенденция через 10 дней после приема лекарственного средства отмечалась у 88% из общего числа участников тестирования Фавипиравира. При этом на уровень смертности от коронавируса данное лекарство, как и Ремдесивир, значительного влияния не оказывает.

Установленная схема лечения рассматриваемым противовирусным средством такова:

Подробнее на сайте InApteka→

В ходе последних клинических исследований выявлено, что препарат действует как жаропонижающее и противовоспалительное средство. Лекарство облегчает основную симптоматику COVID-19 и предотвращает развитие осложнений.

Ремдесивир: что это за препарат?

Ремдесивир — это противовирусное средство, рассчитанное на борьбу с РНК-содержащими вирусами. Активное вещество подавляет активность полимеразы РНК возбудителя инфекции — белковой молекулы, необходимой для размножения патогена. Выздоровление или устойчивая ремиссия наступает по причине постепенного снижения вирусной нагрузки в организме пациента.

Ремдесивир и аналоги лекарственного средства, помимо борьбы с коронавирусной инфекцией типов SARS и MERS, применяются в терапии:

• Эболы
• Вируса Марбург
• Лихорадки Ласса
• Инфекции Джунина
• Респираторно-синцитиальной инфекции
• Вирусов Нипах и Хендра

Препарат был разработан в 2015 году фармацевтической компанией Gilead совместно с Исследовательским Институтом Инфекционных Заболеваний Армии США. Лекарство в настоящее время еще не получило одобрения FDA. Но Всемирная Организация Здравоохранения и Национальный институт аллергических и инфекционных заболеваний США одобрили применение Ремдесивира в экстренном порядке.

До пандемии коронавирусной инфекции препарат тестировался в рамках борьбы с гепатитом С, но в отношении ВГС оказался неэффективным. Касательно коронавируса, результаты клинических опытов, проведенных в Индии, Японии, Южной Корее и Израиле, показали, что прием лекарства ускоряет выздоровление пациентов.

При лечении коронавируса Ремдесивиром и аналогами препарата используется принцип терапии лихорадки Эбола:

• Препарат применяется в течение 10 дней.
• В первые сутки пациент получает 200 мг лекарственного средства, в последующие — корректирующую дозу по 100 мг.

Лечение проходит под строгим наблюдением специалиста.

Фавипиравир: цена на мировом рынке

Что касается стоимости Фавипиравира, цена напрямую зависит от производителя лекарственного средства. К примеру, японское лекарство Авиган стоит достаточно дорого. За одну упаковку препарата придется заплатить не менее 135 долларов США за 100 мг препарата. Китайский препарат дешевле примерно на 20-25%, в зависимости от курса валют.

Что касается индийского Фавипиравира, цена в России составляет 12 900 рублей за упаковку. Это несколько дешевле стоимости Японского препарата, при чем в Индии лекарственное средство выпускается по официальной формуле и является оригинальным медикаментом.

Если рассматривать вопрос: «Какой препарат от COVID-19 лучше —Фавипиравир или Ремдесивир?» с точки зрения дороговизны, более выгодным будет приобретение индийского Фавипиравира. При аналогичном эффекте удастся существенно сэкономить средства.

Побочные действия

Во время приема Арепливира от коронавируса могут наблюдаться нежелательные реакции:

• лейкопения, нейтропения, гипокалиемия, моноцитоз и ретикулоцитопения;
• зуд, сыпь, гипокалиемия, экзема, глюкозурия;
• насморк, болезненные ощущения в горле, назофарингит, бронхиальная астма;
• боли в животе, тошнота вплоть до рвоты, понос, дискомфортные ощущения в области живота, кровянистые выделения из прямой кишки, обострение или дебютирование гастрита;
• рост активности АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, повышения активности гамма-глутамилтрансферазы;
• странное, нетипичное поведения, боли в глазах, снижение остроты зрения, вертиго;
• боли в грудной клетке и наджелудочковая экстрасистолия, рост активности КФК, гематурия, полипы в гортани;
• гиперпигментация, гематомы.

В целом при проведении доклинических исследований препарата побочные реакции были у 9 из 40 больных.

Аналоги Ремдесивира

Близкими, но не прямыми аналогами являются медикаменты из группы аномальных нуклеотидов. Это вещества, встраивающиеся в вирусную РНК и нарушающие ее воспроизведение. По части лечения коронавирусной инфекции к условным аналогам врачи относят Лопинавир и Ритонавир. Это средства для лечения ВИЧ-инфекции. Ранние результаты применения нового средства показывают, что оно более эффективно.

Близкий аналог

Другие медикаменты при коронавирусе

• Гидроксихлорохин (Плаквенил) — противомалярийное, иммуносупрессивное и противовоспалительное средство. Применяется достаточно давно, однако было изготовлено для лечения малярийной инфекции, ревматоидного артрита, системной красной волчанки и амебиаза. Врачи в России начали применять это средство в лечении коронавирусной инфекции. Показан далеко не всем пациентам с такой болезнью. В первую очередь нужен для подавления развития осложнений на фоне аутоиммунных реакций.
• Фавипиравир (Авиган) — японское противогриппозное лекарство, разработанное и выпущенное в 2014 году. Опыт применения небольшой. Изначально предполагалось использования с целью борьбы с новыми штаммами гриппа, устойчивыми к уже существующим медикаментам. Начались исследования результативности вещества при COVID-19.
• Парацетамол — обезболивающее и жаропонижающее лекарство. Обладает слабым противовоспалительным эффектом. В случае коронавируса облегчает только симптомы инфекции, но не подавляет распространение вируса в организме. Используется для облегчения лихорадки.
• Хлорохин — более старое противомалярийное лекарство. Также предварительно показывает хорошие результаты в терапии COVID-19, однако для окончательных выводов нужно больше сведений. Как и гидроксихлорохин, может вызывать серьезные побочные эффекты.

Где можно купить Фавипиравир по доступной цене?

Где можно купить Фавипиравир по доступной цене в России? Задаваясь этим вопросом, не стоит обращаться к сомнительным поставщикам и нелицензированным продавцам. Прием некачественных противовирусных препаратов не только не улучшит состояние пациента с COVID-19, но и усугубит течение болезни.

Тем не менее, в России можно приобрести оригинальный индийский Фавипиравир, для чего не придется выезжать за пределы РФ. Крупнейшим дистрибьютором фармацевтической продукции из Индии является InApteka. На сайте компании можно не только оформить заказ на противовирусное лекарство, но и получить консультацию по вопросам приобретения и доставки. Качество товара подтверждено сопутствующими сертификатами.

Ремдесивир: последние новости и аналоги

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ремдеформ содержит активный компонент ремдесивир — аденозиновое нуклеотидное пролекарство, метаболизирующееся в клетках организма и образующее фармакологически активный метаболит нуклеозидтрифосфат. В свою очередь метаболит выполняет функцию аденозинтрифосфата (АТФ) и по конкурентному механизму взаимодействует с природным АТФ-субстратом. Лекарство встраивается в формирующиеся РНК-цепи вируса SARS-CoV-2 и это приводит к обрыву цепи РНК вируса.

Лекарство обладает противовирусным действием вне живого организма по отношению к клиническому изоляту вируса SARS-CoV-2 в клетках эпителия дыхательных путей спустя 2 суток после начала лечения. Величина EC50 в клетках Vero составляет 137 нМ через сутки и 750 нМ через 2 суток после первого приема. Параллельный прием хлорохина фосфата оказывает дозозависимое антагонистическое влияние на активность Ремдеформа. При более высоких значениях концентрации фосфата хлорохина EC50 ремдесивира увеличивается. При росте уровня хлорохина фосфата снижается образование трифосфата ремдесивира в здоровых клетках эпителия бронхов.

На данный момент отсутствуют данные о развитии устойчивости вируса к препарату. Фармакокинетика лекарства изучалась на здоровых добровольцах, аналогичные данные при заболевании коронавирусом COVID-19 отсутствуют.

После введения внутривенно максимальна концентрация наблюдалась в конце инфузии, показатель не зависел от дозы. Период полувыведения составляет порядка 60 минут. Максимальная концентрация метаболита в крови наблюдается через 90-120 минут после начала инфузии.

Действующее вещество на 88% связывается с белками плазмы, но у его метаболита данный показатель составляет не более 2%. Средство метаболизируется до активного аналога нуклеозидтрифосфата GS-443902, который образуется внутриклеточно. Происходит метаболизм путем гидролиза эстеразами, процесс приводит к образованию промежуточного метаболита GS-704277, далее происходит расщепление фосфорамидата с фосфорилированием и образуется активный трифосфат GS-443902. Также во время исследований был обнаружен в плазме неизвестный основной метаболит М27.

После одной инфузии 150 мг средства (меченного) порядка 73% выводилось через почки и 18% через кишечник. Основным путем выведения активных и неактивных метаболитов является почечный клиренс.

Применение

Началось использование препарата в разных странах. Первые в экспериментальных целях начали применять лекарство специалисты из Чехии, Китая и Канады. Затем началось исследование в США. Лечение пациентов с применением средства показало, что эффективность по сравнению с другими противовирусными медикаментами, вроде комбинации Лопинавира и Ритонавира. Облегчались симптомы, предотвращалось развитие тяжелых осложнений коронавирусной инфекции. Также был сделан вывод о том, что вещество способно бороться с вирусными мутантами и устойчивыми к другим медикаментам патогенами.

Любое экспериментальное лечение врач назначает с согласия больного

Сведения о применении

• В феврале началось изучение препарата в Китае. Исследование соответствует всем современным стандартам. Фокус изучения направлен на способность вещества предупреждать формирование тяжелой формы коронавирусной инфекции.
• В марте началось использование средства в США. Оценивается способность терапии только у больных с тяжелой или умеренной формой патологии.
• В Чехии медикамент одобрен для экспериментального использования. Пациентов уведомляют о том, что проводится исследование. Нужно согласие. Врачи регистрируют любые данные об нежелательных реакциях у больных на это химическое соединение.