Переливание плазмы крови при коронавирусе

Введение

В марте 2020 года Всемирная организация здра­воохранения объявила пандемию новой инфекции, вызванной вирусом из семейства Coronaviridae: SARS- CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus —2). Новая коронавирусная инфекция получила на­звание COVID-19. Наиболее тяжелым осложнением COVID-19 явилась пневмония, характеризующаяся атипичным течением и частым развитием острой ды­хательной недостаточности. К настоящему моменту в мире инфицировано более 13 млн человек, из ко­торых свыше 570 тысяч умерли . COVID-19 — это не первая коронавирусная инфекция, эпидемия ко­торой возникает в мире. Ранее, в 2003 году, состо­ялась эпидемия атипичной пневмонии, вызванная вирусом SARS-CoV, а в 2012 г. — MERS . В пе­риод прошедших эпидемий при отсутствии специ­фических методов лечения одним из эффективных подходов явились трансфузии плазмы крови вы­здоровевших пациентов (плазмы реконвалесцентов). Лечение с помощью трансфузий плазмы, по­лученной от реконвалесцентов, представляет собой пассивную иммунизацию за счет введения антител к инфекционному агенту. Такой метод лечения име­ет богатую историю, начиная с пандемии «испанки» более 100 лет назад . Эффективность перелива­ния плазмы реконвалесцентов была показана также при эпидемии гриппа H1N1 в 2009 году .

На сегодняшний день нет средств этиотропной терапии COVID-19 с доказанной эффективностью. Высокая летальность, ассоциированная с COVID-19, потребовала неотложных решений, и по аналогии с предыдущими инфекциями, вызванными корона-вирусом, группы экспертов из разных стран пришли к выводу о целесообразности применения плазмы реконвалесцентов (convalescent plasma, или реконвалесцентная плазма, или, согласно «Временным рекомендациям МЗ РФ» (версия 6), применяется плазма антиковидная патогенредуцированная — ПАП) с лечебной целью у больных с COVID-19 . В ряде стран запущены программы по заго­товке и клиническому использованию ПАП . Основным параметром, обеспечивающим терапев­тическую эффективности плазмы реконвалесцентов, является наличие и титр вируснейтрализующих ан­тител (ВНА). В то же время в ряде работ показано, что выраженность иммунного ответа на COVID-19 различна, и антитела, нейтрализующие вирус, опре­деляются не у всех переболевших . В этой связи при получении плазмы с высокой терапевтической эффективностью актуальным является тщательный отбор доноров-реконвалесцентов.

Цель настоящей работы — анализ опыта форми­рования донорского резерва из реконвалесцентов COVID-19 для заготовки ПАП.

Патогенетическое лечение

Оно направлено на устранение того, что вирус натворил в организме.

Глюкокортикостероиды

Это дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон.

Что они делают?

Уменьшают чрезмерную активность иммунной системы, оказывают противовоспалительное действие.

Напомню, что иногда при коронавирусной инфекции развивается цитокиновый шторм, когда клетки иммунной системы начинают атаковать не только коронавирус, но и собственные ткани, повреждая их. Это приводит к отеку легких, сердечно-легочной недостаточности и смерти больного.

Ингибиторы ИЛ-6, ИЛ-1 (интерлейкинов-6 и 1)

Интерлейкины – это группа цитокинов – сигнальных молекул, которые оповещают другие клетки иммунной системы о возникшей угрозе, т.е. объявляют всеобщую мобилизацию на борьбу с врагом.

Есть много интерлейкинов – больше 30, и каждый из них решает свои задачи. Но именно эта сладкая парочка – ИЛ-6 и ИЛ-1 — главные зачинщики бунта на корабле, т.е. цитокинового шторма. Нужно поставить их на место.

С этой целью применяются средства, МНН которых заканчиваются на маб»: тоцилизумаб (Актемра), сарилумаб (Кевзара), канакинумаб (Иларис) и др.

Это препараты на основе моноклональных антител.

Если попытаться объяснить совсем просто, моноклональные антитела – белки, которые были произведены клетками иммунной системы, относящимися к одной группе (клону). Они действуют только на антиген определенного вида, под свойства которого изначально были синтезированы.

Если взять, к примеру, любой антибиотик, он действует на 15-20 видов бактерий.

Иммуноглобулин содержит множество антител к различным микроорганизмам.

Но иногда нужно ударить точно в цель – например, в сбесившийся цитокин, который вместо того, чтобы защищать, провоцирует воспаление или опухоль.

Ингибиторы ИЛ-6 и ИЛ-1 подавляют рецепторы, с которыми в норме связываются интерлейкины-6 и 1, и помогают погасить спровоцированное ими гипервоспаление.

Ингибиторы янус-киназы

Янус-киназы – ферменты, регулирующие сигналы между клетками иммунной системы. Если их «выключить», сигналы прекратятся, и удастся остановить смертельно опасную гиперактивность иммунных клеток.

МНН этих препаратов заканчиваются на «ниб»: барицитиниб, тофацитиниб и другие.

И моноклональные антитела, и ингибиторы янус-киназы подключаются к лечению при обширном поражении легких и сниженном уровне насыщения крови кислородом.

Антикоагулянты

При тяжелом течении Covid-19 происходят множественные повреждения сосудов, окружающих альвеолы и не только, и образование в них тромбов. Особенно опасен ДВС-синдром (диссеминированное, т.е. распространенное, внутрисосудистое свертывание крови).

Поэтому больным вводят низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин, Фрагмин и др.), если они не противопоказаны.

Они препятствуют тромбообразованию и прекращают рост уже возникших тромбов.

После выписки из больницы, если у человека сохраняется высокий риск тромбозов, он продолжает принимать антикоагулянты, но уже в таблетках.

Лечат ли плазмой? Мировой опыт использования

Эффективность лечения в настоящий момент официально не подтверждена ни в одной стране.

Применение в Китае

Китай — первая страна, которая столкнулась с эпидемией и первая страна, в которой было проведено переливание плазмы, и оно признано эффективным методом лечения.

Десяти добровольцам с тяжелой формой заболевания ввели 200 мл антиковидной плазмы и наблюдали за их состоянием. В течение суток уменьшился воспалительный процесс в легких, увеличилось количество лимфоцитов, улучшилось насыщение крови кислородом. Клинические проявления в виде кашля и температуры значительно уменьшились и исчезли через 1-3 дня после трансфузии. Также уменьшилась вирусная нагрузка. Больные были отключены от аппарата искусственного дыхания, смертельных исходов не было.

Налицо положительный опыт этого метода лечения, но в данном наблюдении плазма от коронавируса переливалась ограниченному количеству больных и рандомизированные контролируемые исследования, которым доверяют врачи всего мира, не проводились. В связи с этим достоверно нельзя установить, в какой мере этот метод помогает в лечении.

Ученые Гонконга доказали эффективность антиковидной сыворотки на животных. Сирийских золотистых хомяков заразили вирусом SARS-CoV-2. После их выздоровления получили сыворотку, которая вводилась больным грызунам. Использование сыворотки почти в 10 раз снизило вирусную нагрузку. Аналогичный эксперимент был проведен с обезьянами. Эти исследования дали возможность предположить, что переливание может быть эффективным и при лечении людей.

Применение в США

В США Управление по санитарному надзору за продуктами и медикаментами (FDA), которое играет большую роль в защите общественного здоровья и строго следит за лекарственными препаратами, разрешило в неотложных случаях использовать реконвалесцентную плазму. При этом предупреждается, что метод является экспериментальным. На контейнере с антиковидной плазмой обязательно указывается: «Новое лекарство — ограничено федеральным законодательством для исследовательского использования». FDA пока что не включает в рекомендации переливание для профилактики инфекции, но это также нуждается в исследовании и получении достоверных данных.

Медицинские работники США, которые в экстренном порядке хотят применить исследуемую на сегодняшний момент плазму, должны сделать срочную заявку. А больной должен дать согласие на использование нового средства лечения. Нью-йоркский центр крови активно стал принимать плазму переболевших. Плазма крови, переболевших коронавирусом, впервые была введена 28 марта 2020 г. больному в больнице Хьюстона. Получена она от донора, который выздоровел две недели назад. Специалисты клиники оценили процедуру переливания как эффективную и возможную к применению в современных условиях, когда мало что помогает больным.

FDA запускает национальную программу по разработке препарата крови — гипериммунного глобулина для лечения COVID-19, который также получают из сыворотки переболевших. Исследования препарата будет проводить Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний. Гипериммунные глобулины — это биологическое лекарственное средство, изготовленное из плазмы. Механизм его действия состоит в повышении уровня специфических антител к возбудителю. После введения антител в организм больного они помогут иммунной системе быстро и достаточно эффективно реагировать на инфекцию и значительно повысят шансы на выздоровление.

Япония

В конце марта 2020 г. компания «Такеда» (японская фармацевтическая и биофармацевтическая компания) начинает производство поликлонального анти-SARS-CoV-2 гипериммунного глобулина, который имеет обозначение TAK-888 и будет применяться для лечения.

Израиль

В Израиле с 30 марта 2020 г. служба скорой медпомощи начала заготовки плазмы для использования у тяжелых больных. Пока для лечения в госпиталях Израиля проводится переливание крови больным, вернее ее плазмы, но в будущем планируют лечение концентратом иммуноглобулина.

Германия

Официальное разрешение на производство антиковидной плазмы в Германии получила клиника Universitätsklinikum Erlangen (Университетская клиника г. Эрланген). Заведующий отделением трансфузионной терапии обратился к пациентам, излечившимся от коронавируса с просьбой сдать плазму.

Франция

Во Франции планируют провести клинические испытания антиковидной плазмы в Hopitaux de Paris. Это государственная сеть лечебных заведений, в состав которой входит 44 больницы Парижа и пригородов. К участию в программе пригласят 200 доноров, а переливание планируют испытывать на 60 добровольцах.

Переливание плазмы

Лечения плазмой крови переболевшего человека – это эффективный метод терапии инфекционных заболеваний, основанный на использовании «естественного лекарства» от возбудителя – антител. Данный метод был разработан еще в конце XIX века и его модернизированные формы успешно применяется в лечении дифтерии, ботулизма и др.

Как известно, после перенесенного инфекционного заболевания у человека вырабатывается к нему иммунитет. Одним из ключевых звеньев такого иммунитета являются специфические антитела, непосредственно уничтожающие возбудителя. Антитела содержатся в плазме крови, которая может быть использована как противоядие от инфекции. Препараты на основе плазмы можно вводить в лечебных целях другому человеку, болеющему тем же инфекционным заболеванием, что и донор крови.

Переливание плазмы крови спасает жизни больных COVID-19

Больным новой коронавирусной инфекцией, находящимся в тяжелом состоянии, уже проводят переливание плазмы переболевших. Так, в Москве и Екатеринбурге прошло несколько процедур по переливанию плазмы с готовыми антителами, а донорами «естественного лекарства» стало более 130 человек, выздоровевших от COVID-19. По словам врачей, благодаря такой лечебной процедуре уже удалось спасти нескольких пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких.

С момента вспышки COVID-19 прошло несколько месяцев, за которые медицинское сообщество уже сумело найти способы лечения и спасения пациентов. Тем не менее, в настоящее время наиболее эффективным методом борьбы с пандемией является соблюдение рекомендацийй ВОЗ и Министерства здравоохранения РФ по профилактике COVID-19 и оставаться дома.

1. Nature reviews. Режимдоступа
2. JAMA Network. Режим доступа:
3. ТАСС. Режим доступа:

Профилактика коронавирусной инфекции

Теперь о том, что в методических рекомендациях говорится о профилактике Covid-19.

Специфическая профилактика

Слово «специфическая» означает, что она направлена именно на коронавирус и больше ни на какой другой.

На сегодняшний день в России зарегистрировано 2 вакцины: одна в августе, другая – совсем недавно, в октябре.

Вакцина Гам-Ковид-Вак, или Спутник V 

Она представляет собой 2 раствора.

В каждом из них находится полученный искусственным путем аденовирус, лишенный способности размножаться. В него поместили часть белка, входящего в состав оболочки коронавируса.

Аденовирус служит своего рода транспортом антигена в клетку. Это вызывает иммунный ответ и выработку антител, которые должны нас защитить от последующих нашествий «короны».

Вакцину вводят в плечо дважды с интервалом 3 недели: сначала раствор 1, через 3 недели раствор 2. Как говорят разработчики, двукратное введение не только способствует выработке антител, но и обеспечивает долгосрочность иммунитета.

Пока прививку делают добровольцам, поскольку заключительного этапа испытаний она еще не прошла.

Вакцина ЭпиВакКорона

Чтобы ее получить, взяли часть белка коронавируса, соединили с белком-носителем и добавили вещество, которое усиливает иммунный ответ и обеспечивает более продолжительную защиту. Оно называется адьювантом.

В качестве адьюванта здесь использовали алюминия гидроксид.

Вводят ее тоже двукратно и тоже в плечо с интервалом 14-21 день.

Неспецифическая немедикаментозная профилактика

Она включает все, о чем нам талдычат по ТВ уже несколько месяцев:

1. Больных и подозрительных – изолировать и запретить им высовывать свой нос из квартиры на протяжении 2 недель. Контактным – изолироваться вместе с ними.
2. Мыть руки с мылом, т.к. мыло разрушает липидную оболочку вируса, и это самый простой способ его уничтожить, пока он не пустился во все тяжкие.
3. Использовать одноразовую маску. Менять ее каждые 2 часа. Использовать – это не значит носить ее на подбородке, под носом, на пальце, на затылке, на ухе. Нос должен быть закрыт, т.к. это основной путь попадания вируса в организм. Все мы с вами прекрасно понимаем, что маска от заражения не спасает, т.к. если через нее проходит воздух, то вместе с ним проходят и вирусы. Но маска позволяет снизить вирусную нагрузку, поскольку задерживает капли слюны с вирусными частицами, которые распространяет зараженный человек при кашле, чихании, разговоре. А от вирусной нагрузки зависит дальнейший сценарий развития заболевания.
4. Использовать антисептик в общественных местах или сразу после их посещения.
5. Не кучковаться, не обниматься, не целоваться, не хлопать по плечу, не здороваться за руку, по возможности на работу ездить в своем авто или летать по воздуху, шарахаться от тех, кто приближается к тебе на расстояние меньше 1,5 метров.
6. Использовать барьерные средства для входных ворот. Они в рекомендациях не называются, но я полагаю, что с этой целью можно предложить Назаваль плюс.

Медикаментозная профилактика

1. Интерферон альфа интраназально по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход 1 раз в день утром ИЛИ умифеновир (Арбидол или аналог) по 200 мг 2 раза в неделю в течение 3 недель.
2. При непосредственном контакте с больным – их комбинация. Дозировки несколько другие: интерферон интраназально по 3 капли или 3 пшика в каждый носовой ход 2 раза в день, умифеновир по 200 мг 1 раз в день 10-14 дней.
3. Для защиты от заражения при непосредственном контакте с больным Минздрав рекомендует также гидроксихлорохин (Плаквенил или аналог) в 1-й день по 200 мг 2 раза в сутки, затем по 200 мг 1 раз в неделю в течение недели.

Как я уже говорила прошлый раз, сейчас от него отказались в большинстве стран, т.к. у многих он вызывает угрожающую жизни аритмию, причем, даже у здоровых людей, плюс может вызвать слепоту, облысение, печеночную недостаточность, психоз, тяжелую анемию, снижение уровня лейкоцитов (главных клеток, обеспечивающих нашу защиту от вирусов-бактерий), тромбоцитов.

Особенно опасно его сочетание с азитромицином, поскольку он вызывает те же побочные, и при совместном применении вероятность их появления повышается.

Обсуждение

Как показало данное исследование, не у всех лиц, перенесших COVID-19, может быть выполнена эффективная донация ПАП. Чуть меньше половины заготов­ленной плазмы содержит промежуточные или высокие титры ВНА и, соответственно, может быть использо­вано для клинического применения в соответствии с рекомендациями FDA . Таким образом, заго­товка ПАП от всех реконвалесцентов COVID-19, вы­сказавших желание быть донором иммунной плазмы, экономически нерентабельна из-за большого объе­ма брака по показателю иммунной эффективности. Предварительное тестирование на ВНА с ожидани­ем результатов в течение нескольких дней тоже чре­вато ресурсными потерями. В этой связи необходимы простые и доступные критерии, позволяющие макси­мально отобрать потенциально эффективных доноров на ранних этапах.

Данные литературы по обсуждаемой проблеме ог­раничены. S. L. Klein и соавт. сообщили о резуль­татах донаций у 126 реконвалесцентов COVID-19. В исследованной группе было больше мужчин (56 %), чем женщин, средний возраст реконвалесцентов соста­вил 42 года, плазму собирали в среднем через 43 дня (межквартильный интервал 38—48 дней) после первона­чального теста ПЦР на SARS-CoV-2. Авторы не уточни­ли критерии отбора доноров, но привели информацию о том, что большинство из них перенесли заболевание в среднетяжелой форме, госпитализированных было менее 10 %. У всех реконвалесцентов исследование титра ВНА было произведено с использованием клеток Vero-E6-TMPRSS2. Была обнаружена зависимость содержания ВНА от демографических параметров. Таким образом, авторы выделили два наиболее значи­мых параметра — это мужской пол и старшая возраст­ная группа .

Результаты, полученные в настоящем исследова­нии, выявили схожие закономерности. Среди до­норов, у которых была выполнена эффективная донация ПАП, больше мужчин — 55 %, интервал от начала заболевания до донации был несколь­ко короче — 35 дней (31—92 дня). Также показано, что вероятность заготовки плазмы с высоким титром ВНА значимо больше у доноров мужчин в возрасте 36—55 лет по сравнению с более молодыми донора­ми. В отличие от исследования S. Klein и соавт. , настоящее исследование было проведено на группе из 493 доноров; кроме того, выявлен еще один неза­висимый параметр, ассоциированный с высоким ти­тром ВНА, — это наличие вирусной пневмонии в пе­риод заболевания.

Таким образом, наиболее значимыми критериями отбора доноров-реконвалесцентов для заготовки ПАП COVID-19 являются: мужской пол донора-реконвалес- цента и наличие верифицированной вирусной пневмо­нии, температурная реакция выше 39 °C во время за­болевания.

Антиковидная плазма в России, перспективы применения

В России следят за разработками в других странах и начинают исследования плазмы в стране. Ведется разработка правил заготовки плазмы от доноров-реконвалесцентов, протоколов ее применения, определяются показания и противопоказания.

Министр здравоохранения РФ сообщил, что разработана технология отбора доноров.

1 апреля 2020 года Департамент здравоохранения Москвы издал приказ № 325, в котором расписаны учреждения, которые будут разрабатывать и тестировать плазму, уточнены требования к заготовке и клиническому применению патоген-редуцированной плазмы (СЗП СоvRec). В разработке и тестировании этой технологии принимают участие НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Городская клиническая больница №52 и Центр крови им. О.К. Гаврилова. Иммунитет потенциальных доноров изучается и забирается плазма, антитела в которой находятся в определенном количестве.

29.04.2020 Медицинским Исследовательским Центром Фтизиопульмонологии и Инфекционных заболеваний были разработаны показания и противопоказания по использованию антиковидной патогенредуцированной плазмы.

В начале апреля в Москве были проведены первые трансфузии плазмы доноров-реконвалесцентов больным — в Институте скорой помощи и Городской больнице № 52. Врачи отметили, что больные быстрее выздоравливают и не имеют серьезных осложнений

Медики считают, что важно установить, на каком этапе и в какой дозе реконвалесцентная плазма даст лучший эффект

В конце апреля в Городской клинической больнице № 40 города Екатеринбурга также прошла первая трансфузия антиковидной плазмы, которая была предоставлена областной станцией переливания крови. После биологической пробы плазма в течение 2-х часов введена в количестве 300 мл тяжелому больному. Состояние его улучшилось.

Плазмаферез

Плазмаферез – это современная методика очищения крови от всевозможных токсичных веществ путем ее забора и фильтрации через специальные мембраны. Данная процедура является экстракорпоральным методом терапии, то есть лечебные манипуляции проводятся вне тела пациента.

Плазмаферез зарекомендовал себе особо эффективным в лечении аутоиммунных заболеваний, когда из организма необходимо удалить антитела, повреждающие ткани и органы (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.). Также данный метод лечения применяют при вирусном гепатите B и при осложнениях стрептококковой инфекции (постстрептококковый гломерулонефрит и др.).

Почему плазмаферез эффективен у больных COVID-19

Наибольшая опасность новой коронавирусной инфекции заключается в способности вируса SARS-CoV-2 в кратчайшие сроки вызывать системное воспаление в организме. В свою очередь, из-за воспалительной реакции повреждаются все органы и системы, даже если они не были поражены самим вирусом. Как удалось установить китайским ученым, «дирижером» такой системной реакции является иммунная молекула интерлейкин-6 (ИЛ-6) – один из важнейших медиаторов острой фазы воспаления.

При проведении плазмафереза больным COVID-19 из их крови удаляются различные токсические вещества, в т.ч. и ИЛ-6 и другие медиаторы воспаления. Таким образом, врачу удается предотвратить системное повреждение органов и развитие самого грозного осложнения инфекционной болезни – сепсиса.

К сожалению, в ходе плазмафереза невозможно удалить мельчайшие вирусные частицы, поэтому данный метод терапии не может вылечить больного, однако он значительно облегчает течение и опасность заболевания. В настоящее время плазмаферез применяется у больных с тяжелой формой COVID-19 в США и некоторых странах Европы.

Материалы и методы

В рамках пилотного проекта Департамента здраво­охранения города Москвы в ретроспективное исследо­вание включено 493 реконвалесцента COVID-19, про­шедших обследование в ГБУЗ «НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского ДЗМ» в качестве потенци­альных доноров ПАП. Средний возраст доноров со­ставил 36 лет (от 25 до 55 лет). Среди доноров были 271 (55 %) мужчина и 22 (45 %) женщины.

Заготовку ПАП осуществляли методом плазмафереза. Критериями отбора доноров были перенесен­ная инфекция COVID-19, подтвержденная выявле­нием методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) РНК SARS-CoV-2 в мазках из глотки, наличие меди­цинской документации (с указанием на два отрица­тельных результата на ПЦР РНК SARS-CoV-2), срок с момента выписки из стационара не менее 14 суток. В качестве характеристики ПАП был выбран титр ВНА. Анализировали связь между характеристиками доноров (пол, возраст, давность с момента начала забо­левания и регресса клинической симптоматики, осо­бенности течения COVID-19) и титром ВНА.

Одной из наиболее важных характеристик ПАП является наличие ВНА к COVID-19. В связи с отсут­ствием при разработке программы заготовки ПАП зарегистрированных тест-систем для скрининга ан­тител к SARS-CoV-2 в качестве критерия иммуно­логической состоятельности ПАП был выбран титр ВНА. Выполнение тестов осуществлялось в ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» МЗ РФ. Данный ви­русологический метод основан на определении на­личия или отсутствия цитопатического действия в культуре клеток в зависимости от титра ВНА ана­лизируемой плазмы. Механизм нейтрализации осно­ван на высокоспецифичном взаимодействии антител с поверхностным гликопротеином S вируса, который отвечает за интернализацию вируса: поверхностный гликопротеин S областью рецептор-связывающего домена взаимодействует с рецептором ангиотензин- превращающего фермента-2 (АПФ-2) на поверхности клеток, что запускает каскад реакций, приводящих к проникновению вирусных частиц в клетку. Реакцию нейтрализации ставили в варианте постоянной дозы вируса — разведения плазмы. Готовили разведения плазмы в культуральной среде ДМЕМ с 2 % инак­тивированной фетальной бычьей сывороткой, далее смешивали со 100 TCID50 (tissue culture infectious dose 50) вируса SARS-CoV-2, инкубировали 1 час при 37 °C, после чего добавляли к клеткам Vero E6 (посевная плотность 2 х 104 /клеток на лунку), затем клетки культивировали при температуре 37 °C и кон­центрации СО 5 % в течение 96 часов и производи­ли учет развития цитопатического действия вируса на культуру клеток. За титр ВНА исследуемой плаз­мы принимали высшее ее разведение, при котором происходило подавление цитопатического действия в 2 лунках из 3. В соответствии с рекомендациями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration — FDA) титр ВНА 1:160 и более отнесли к высоким значениям, титр ВНА 1:80 — к промежуточным значениям. При опре­делении в плазме ВНА в меньших титрах (1:40 и 1:20) их относили к низким значениям. Отсутствие ВНА в плазме соответствовало значениям от 1:20 и менее. ПАП с низкими титрами ВНА или без них для кли­нического использования не выдавалась.

Взятие крови на исследование титра ВНА осуществ­ляли непосредственно перед проведением донорского плазмафереза. В рамках настоящего анализа оцени­вали зависимость ВНА от возраста, пола, особенно­стей течения заболевания (наличие или отсутствие проявлений легочного поражения, выраженность температурной реакции, результаты ПЦР диагности­ки SARS-CoV-2), времени от появления и регресса клинической симптоматики. Источником получения информации служила медицинская документация (выписной эпикриз) и результаты анкетирования до­норов.

Статистическая обработка выполнена в среде Python. Данные описательной статистики представле­ны в виде среднее ± стандартное отклонение или ме­диана (межквартильный интервал). Проводился од­нофакторный и многофакторный дисперсионный анализ, ранговая регрессия и корреляция по методу Спирмена. Были использованы критерии Манна — Уитни и хи-квадрат.

Лечение коронавируса плазмой крови выздоровевших

Лечение коронавируса переливанием крови (плазмы) переболевшего не является самостоятельным методом лечения, а дополняет временные протоколы лечения данной инфекции. Лечение коронавируса переливанием плазмы считается экспериментальным, поскольку безусловная эффективность таких трансфузий не доказана. Чаще всего лечат переливанием больных с угрожающими жизни состояниями.

Отбором больных занимается консилиум врачей и учитываются показания, которые дополнены Медицинским Исследовательским Центром инфекционных заболеваний и фтизиопульмонологии РФ:

• лабораторно подтвержденная инфекция COVID-19;
• пневмония, резистентная к другому лечению и тяжелый дистресс-синдром;
• пневмония при наличии противопоказаний к применению лекарственных препаратов, которые входят в протокол лечения;
• состояние подавленного иммунитета при легкой форме или быстро прогрессирующее поражение легких;
• длительность заболевания больше трех недель без выраженной динамики;
• согласие больных на переливание.

Учитываются также противопоказания:

• терминальное состояние;
• отказ пациента от данной процедуры;
• наличие трансфузионных реакций в анамнезе;
• непереносимость белков плазмы;
• аутоиммунные заболевания;
• дефицит иммуноглобулинов А.

Плазма должна быть совместимой по группе крови, но разрешается переливание без учета резус фактора. При переливании проводится биологическая проба — первые 30 мл дозы вводятся по 10 мл очень медленно (скорость 40-60 капель в минуту) с перерывом в 3-5 минуты, в течение которых контролируют пульс больного, дыхание, давление, температуру и общее состояние. Доза и скорость введения основной дозы патоген-редуцированной плазмы устанавливается индивидуально. Однократная доза может составлять 7-20 мл/кг в день. За одно введение рекомендуется не более 600 мл и раз в день. Суммарная курсовая доза у разных пациентов может составлять 300-4800 мл в зависимости от тяжести и переносимости.

Переливание при COVID-инфекции является оправданным не только с точки зрения получения защитных антител, но и по другой причине. Тяжесть течения пневмонии связана с гипериммунным ответом организма на внедрение вируса, а также с быстроразвивающимся тромбозом мелких сосудов легких. Для борьбы с ним обязательно применяются гепарины. В любой плазме (здорового или переболевшего) содержится фермент, который уменьшает тромбообразование в микроциркуляторном русле. Таким образом, процедура переливания полезна и оправдана.

Плазмотерапия может использоваться у больных с COVID-инфекцией, считает доктор медицинских наук Наталья Козловская. В ожидании плазмы реконвалесцентов, терапию нужно проводить обычной свежезамороженной плазмой, и она поможет при начинающемся ДВС-синдроме, который является показанием к инфузии плазмы. Терапию следует начинать при первых признаках тяжелого поражения легких, что подтверждается результатами КТ.

Переливание любой плазмы имеет преимущества и риски. Во время переливания и после могут быть стандартные реакции, как и при переливании крови: повышение температуры, головная боль, тяжесть в груди и прочее.