«петровакс» и cansino biologics начали клиническое исследование вакцины от covid-19 в россии

«Температура тела может повышаться от самовнушения»

Москва. У входа в городскую поликлинику №2, где начался медицинский скрининговый осмотр добровольцев перед стартом пострегистрационного исследования вакцины от коронавируса. Фото: Александр Щербак/ТАСС

В первые три дня после вакцинации каждый участник III фазы клинических исследований обязан регулярно заполнять анкету в специально созданном мобильном приложении, отвечая на вопросы о своем самочувствии. Затем в течение полугода сообщать нужно будет лишь о нежелательных явлениях.

Для сопровождения добровольцев был создан телемедицинский центр, пишет ТАСС со ссылкой на сообщение главы Минздрава. С помощью приложения каждый участник может связываться с врачом – оператором центра, имеющим доступ к его электронной медицинской карте.

Сведения обо всех реакциях и явлениях, которые заметят добровольцы и наблюдающие за ними врачи, будут передаваться в специальную информационную систему.

Состояние здоровья граждан из групп риска, которые пройдут вакцинацию вне рамок клинических исследований, тоже будут контролировать с помощью приложения, сообщил ранее «Интерфакс».

Однако информационная система не может быть единой для клинических испытаний и для массовой вакцинации, подчеркнула Светлана Завидова. «Во время клинических исследований невозможно понять, на что дается реакция, потому что неизвестно, кто получил вакцину, а кто – плацебо.

Данные сначала просто аккумулируются. Код участника вскрывается до окончания исследований лишь в том случае, если произошло что-то действительно серьезное», – объяснила она.

«В Европе и США участников клинических испытаний делят, как минимум, на три группы, – рассказал Сергей Нетесов. – Первая получает исследуемую вакцину. Вторая – аналогичную вакцину, например, от гриппа. Третья группа получает плацебо, обычно это физиологический раствор. Никто из добровольцев не знает, чем он привит.

По идее, так должны проводиться все фазы клинических испытаний. Потому что только так можно получить объективные данные. Ведь у некоторых людей температура тела повышается от самовнушения, а не от вакцины».

НИЦ им. Гамалеи начал проводить плацебо-контролируемое исследование лишь во время III фазы: 30 тысяч добровольцев получат ГамКовидВак, а 10 тысяч – плацебо. Об этом Александр Гинцбург сообщил ТАСС в начале сентября.

Разработка вакцины

Процесс разработки включает несколько этапов:

1. Создание прототипов вакцины

Длительность и особенности процесса создания вакцины зависят от используемого биологического материала, входящего в ее состав (ослабленный живой микроорганизм, белки микроорганизма и др.). В настоящее время ученые разных стран трудятся над созданием различных типов вакцин от COVID-19, но наиболее перспективным вариантом являются современные генно-инженерные вакцины. Для их создания необходим только генетический материал вируса, что значительно ускоряет процесс разработки.    

2. Проверка эффективности и безопасности прототипов

Вакцина – биологический препарат, который должен отвечать серьезным критериям качества и безопасности. Поэтому сначала прототипы проходят доклинические испытания, в ходе которых на лабораторных животных проверяется их токсичность, переносимость и мутагенность.

После успешного завершения доклинической стадии исследователи переходят к клиническим испытаниям на людях, включающим 3 фазы:

• I фаза – прототип применяют на ограниченной группе добровольцев для уточнения оптимальной дозировки и схемы применения препарата.
• II фаза подразумевает проведение исследований на сотнях добровольцев из группы риска по данной инфекции.
• III фаза проводится для проверки переносимости нового биологического препарата людьми разных национальностей.

3. Регистрация и лицензирование

При подтверждении безопасности и эффективности прототипа вакцину необходимо зарегистрировать в стране-производителе, а затем лицензировать в других странах.

Обычно длительность процесса разработки и регистрации препарата составляет от 2 до 8 лет. Однако, в исключительных случаях возможно применение специального протокола ВОЗ, позволяющего пропустить II и III фазы исследований.

Перспективные прототипы вакцины от новой коронавирусной инфекции

По данным ВОЗ, 2 вида вакцины от COVID-19 уже перешли в I фазу клинических исследований. Они были созданы в США и Китае.

Сколько побочных эффектов допустимо для вакцины

Фото: Александр Щербак/ТАСС

Светлана Завидова назвала «лукавыми» данные о том, что нежелательная реакция отмечается лишь у 14% добровольцев. Поскольку четверть участников получает плацебо, процент на самом деле чуть больше. (Или же для разработчиков не является секретом, кто получил плацебо, а кто – вакцину?)

Все побочные эффекты и осложнения, возникающие у добровольцев, называют «нежелательными явлениями» и тщательно фиксируются. «В ходе анализа данных компания-разработчик оценивает полученные сообщения о нежелательных явлениях, классифицирует их по степени серьезности.

Если существует вероятность связи с приемом препарата, явление переносится в разряд “нежелательная реакция”, которая, в случае регистрации препарата, попадет в том числе в инструкцию по применению», – сказала Светлана Завидова.

«Рекомендации о приостановке исследования, о его продолжении или о внесении в него изменений дает независимый комитет по мониторингу данных. Обычно он создается по инициативе самой компании-спонсора (организации, ответственной за проведение исследований)», – добавила она.

Например, компания AstraZeneca временно приостановила, а затем возобновила клинические исследования вакцины против коронавируса, после того как у одного из участников диагностировали острый поперечный миелит.

«Возможно, там вскрыли коды и выяснили, что заболевший доброволец принимал плацебо. Возможно, эксперты изучили его историю болезни и нашли факты, доказывающие, что заболевание не связано с вакциной», – сказала Светлана Завидова.

Универсальной шкалы для принятия таких решений не существует. «В 1956–1962 гг. прием беременными женщинами талидомида (успокаивающее средство) привел к рождению тысяч детей с тяжелыми физическими дефектами, – напомнила исполнительный директор АОКИ. – Однако действующее вещество этого препарата используется до сих пор для лечения проказы и отдельных видов онкологических заболеваний. Вопрос в условиях применения, в соотношении риска и пользы».

США: mRNA-1273

16 марта 2020 г. в Вашингтоне были начаты клинические испытания вакцины мРНК-1273 (mRNA-1273), разработанной Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США и биотехнологической компанией Moderna. Inc. В исследовании принимает участие 45 добровольцев.

Препарат был создан в рекордные сроки — спустя 42 дня после расшифровки генома SARS-CoV-2. Учитывая критическую эпидемиологическую ситуацию и доказанную безопасность данного типа вакцин, ученые получили особое разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration – FDA) пропустить этап тестирования на животных и приступить к клиническим испытаниям. Исследователи планируют зарегистрировать биологический препарат не позднее 1 июня 2021г.

Ad5-nCoV SARS-CoV-2 Vaccine Description

Ad5-nCoV is the first novel coronavirus vaccine for COVID-19 in a clinical trial in China. The vaccine candidate is built upon CanSinoBIO’s adenovirus-based viral vector vaccine technology platform.

The CanSino Biologics Ad5-nCoV vaccine candidate is a genetically-engineered vaccine candidate with the replication-defective adenovirus type 5 as the vector to express SARS-CoV-2 spike protein.

‘We have used protein structure design technology to design pneumococcal protein antigens. Besides, we have developed novel recombinant strains to produce a new generation pertussis vaccine. We also developed a proprietary cell line to be used for viral vector production,’ says the company.

‘This technology enabled us to translate our globally innovative Ebola virus vaccine from a concept to an approved product in only three years. Our adenovirus-based vector technology is also applied to our TB Booster and other vaccine candidates.’

The new Ad5 vectored COVID-19 vaccine evaluated in the phase 1 trial is the first to be tested in humans. It uses a weakened common cold virus (adenovirus, which infects human cells readily but is incapable of causing disease) to deliver genetic material that codes for the SARS-CoV-2 spike protein to the cells. These cells then produce the spike protein and travel to the lymph nodes, where the immune system creates antibodies that will recognize that spike protein and fight off the coronavirus.

On May 16, 2020, Health Canada approved human clinical trials for a possible coronavirus vaccine.

On May 22, 2020, the Ad5 vectored COVID-19 vaccine was reported in a study to be tolerable and immunogenic at 28 days post-vaccination. Humoral responses against SARS-CoV-2 peaked at day 28 post-vaccination in healthy adults, and rapid, specific T-cell responses were noted from day 14 post-vaccination. Our findings suggest that the Ad5 vectored COVID-19 vaccine warrants further investigation.

On June 29, 2020, media sources reported China’s military had received the ‘green-light’ to use a COVID-19 vaccine candidate developed by its research unit, and CanSino Biologics after clinical trials proved it was safe and somewhat efficient.’

On July 20, 2020, a study published in The Lancet reported the Ad5-vectored COVID-19 vaccine at 5 × 1010 viral particles are safe and induced significant immune responses in the majority of recipients after a single immunization during a phase 2 study.

The primary endpoints for immunogenicity were the geometric mean titers of specific ELISA antibody responses to the receptor-binding domain and neutralizing antibody responses at day 28. The primary endpoint for safety evaluation was the incidence of adverse reactions within 14 days. All recruited participants who received at least one dose were included in the primary and safety analyses.

On August 11, 2020, China has granted its first COVID-19 vaccine patent, according to the National Intellectual Property Administration. The patent was submitted for application on March 18, 2020.

SCMP reported on September 2, 2020, “The company is currently driving the international multi-center phase three clinical trial for Ad5-nCoV and plans to conduct the clinical trial for Ad5-nCoV in several countries,” it said in the statement. It plans to recruit 40,000 volunteers in countries, including Russia, Saudi Arabia, Pakistan, and Mexico.

On September 21, 2020, Petrovax announced it would produce more than 4 million doses of the vaccine per month in 2020 at its Moscow Region facilities. Vaccine production can be increased to 10 million doses per month in 2021 due to the planned production capacity expansion. As a Russian vaccine manufacturer, Petrovax will have exclusive rights to supply it in Russia and the CIS countries.

Dr. Xuefeng Yu, Chairman, and CEO of CanSinoBIO, stated in a press release issued on November 7, 2020: “Launching the clinical study of Ad5-nCoV in Mexico represents another milestone of CanSinoBIO. We are delighted to collaborate with EPIC and the authorities that make this initial clinical study conducted in Mexico possible. Hopefully, we could see the outcome of the study very soon and contributes to the pandemic fight in Mexico.”

CanSino Biologics Inc. is an innovative biopharmaceutical company dedicated to exploring the best solutions to preventing diseases through cutting edge research & development, advanced manufacturing, and commercialization of innovative vaccine products for human use worldwide. CanSino Biologics was established in Tianjin, China, in 2009. Inclusive of the COVID-19 vaccine, they are developing several vaccines, including 13 for infectious diseases.

Каждый вариант прививки испытали лишь на 20 добровольцах

Фото: Вячеслав Прокофьев/ТАСС

Главный редактор журнала The Lancet Ричард Хортон (Richard Horton), комментируя публикацию статьи о российской вакцине, отметил, что результаты клинических исследований «Спутника V» «обнадеживают», однако говорить о готовности препарата к массовому применению «преждевременно». Причина – до сих пор в испытаниях приняли участие лишь 76 человек.

«По сути, в рутинную практику выпускают препарат, который прошел лишь I фазу клинических исследований, – отметила по этому поводу Светлана Завидова. – Несмотря на то, что официально прошедшие летом испытания относят к I и II фазам одновременно, каждый из вариантов прививки получили только 20 человек».

«Есть две формы вакцины, – пояснила она. – Раствор для внутримышечного введения и лиофилизат, то есть порошок для приготовления раствора. Поэтому проводилось два исследования, в каждом из которых участвовали по 38 человек. Раствор тестировали в госпитале имени Бурденко, а лиофилизат – в Сеченовском университете.

Кроме того, есть два компонента вакцины, которые вводятся с разницей в 21 день (в первом вектором является аденовирус 26-го серотипа, во втором – 5-го серотипа). В каждом из исследований на первом этапе 9 человек получили первый компонент, а другие 9 человек – второй.

Разработчики посмотрели, как добровольцы реагируют. Затем 20 человек получили уже оба компонента с разницей в 21 день. Получается, в полном объеме каждую форму вакцины получили только 20 человек».

До сих пор различий между российскими и международными стандартами проведения клинических исследований не существовало, отметила Светлана Завидова. Отклонение от правил при испытаниях вакцины ГамКовидВак произошло в соответствии с постановлением правительства № 441, которое упрощает регистрацию препаратов в чрезвычайных обстоятельствах.

11 сентября «Милосердие.ru» обратилось в НИЦ им. Гамалеи с просьбой разъяснить, что безопаснее для пожилых людей и лиц с хроническими заболеваниями: привиться при первой возможности, или подождать окончания III фазы клинических исследований. На момент публикации текста ответа мы не получили.

Справка
Технология изготовления вакцины ГамКовидВак основывается на вирусных векторах. Вектор – это генно-модифицированный вирус. В него встраиваются гены белков внешней оболочки SARS-CoV-2. Вектор доставляет фрагмент генома коронавируса в клетку, вызывая иммунный ответ. Этот принцип применяется во многих кандидатных вакцинах против коронавируса, разработка которых близится к завершению – в Китае, США, Великобритании.
В российской вакцине в качестве вектора используются аденовирусы человека 5-го и 26-го серотипа (возбудители ОРВИ). Первая инъекция содержит аденовирус 26-го серотипа, вторая, которую делают через 21 день, – 5-го серотипа. Китайская компания CanSino использует в своей вакцине аденовирус только 5-го серотипа, американская корпорация Johnson & Johnson – аденовирус 26-го серотипа, британско-шведская компания AstraZeneca – аденовирус шимпанзе 26 серотипа.