Интерферон против коронавируса

Помогает ли Интерферон от коронавируса

В настоящее время клинические исследования еще находятся в процессе. Пока ученые не могут сделать однозначных выводов о степени эффективности средства. Однако в пользу того, что Интерферон защищает от коронавируса, говорит прежний опыт борьбы с респираторными заболеваниями:

1. В 2003 году препарат был использован для лечения атипичной пневмонии. Практика показала, что лекарство значительно улучшает сопротивляемость организма инфекции и помогает переносить недуг в более легкой форме.
2. В 2012 году аналогичный эффект наблюдался при эпидемии ближневосточного респираторного синдрома MERS. Средство снова продемонстрировало свою эффективность. При его применении вирус хуже прикреплялся к клеточным оболочкам, благодаря чему болезнь не переходила в тяжелую форму.

Инъекционное введение Интерферона уже приносило пользу в лечении родственных COVID 19 коронавирусов

Вместе с тем ученые и врачи отмечают, что лекарство в борьбе с COVID 19 остается экспериментальным. Его эффективность при лечении именно этого заболевания пока нельзя считать стопроцентной. Есть и еще один важный нюанс — максимальную пользу препарат приносит на ранних стадиях, а вот при тяжелом течении болезни может даже ухудшить состояние.

Интерферон для лечения коронавируса

При подтвержденном заболевании препарат для лечения применяют в уколах. В частности, Минздрав рекомендует Интерферон бета 1b при коронавирусе, дозировка составляет 1 флакон, или 8 млн. МЕ, подкожно с периодичностью введения через день. Всего курс состоит из 7 инъекций, особенно эффективным средство становится в сочетании с другими противовирусными — Ритонавиром и Лопинавиром.

Важно! Применять указанную схему лечения можно только под контролем врача, иначе возможно возникновение токсического эффекта.

Поможет ли Интерферон для профилактики коронавируса

Препарат в ампулах для инъекций используют только для лечения существующего заболевания и в условиях стационара. Но при этом Минздрав России советует употреблять средство и в профилактических целях, только в другой разновидности и лекарственной форме.

В частности, в рекомендациях от 9 апреля ведомство указывает, что для предупреждения инфекции целесообразно применять Интерферон альфа 2b против коронавируса, он достаточно безопасен даже для детей и беременных женщин. При использовании по инструкции препарат может значительно повысить сопротивляемость организма перед вирусами и не допустить заражения.

Гриппферон — самый известный спрей для носа на основе Интерферона

Для профилактики лучше всего подходит назальный Интерферон спрей от коронавируса. В рекомендациях Минздрава уточняется, что применять средство нужно до 1 месяца подряд, распыляя его в каждый носовой проход до 5 раз в день.

Результаты клинических испытаний

Приведем пример испытаний интерферон альфа-2b в педиатрии, для терапии гепатита В (ВГВ) с активной репликацией вируса. 

Участвовало двадцать девять детей: средний возраст 8,3 года, 18 мальчиков, 11 девочек. У пациентов была проведена биопсия, доказавшая наличие хронического вирусного гепатита В с активной репликацией вируса. Дети получили 16-недельный курс лечения интерфероном альфа-2b (9 МЕ/ м2, трижды в неделю). У четырнадцати пациентов (48%) наблюдалась постоянная потеря HBV-ДНК через 8 месяцев после окончания лечения. 11 человек (38%) потеряли антиген HBeAg. У двоих детей (7%) исчез поверхностный антиген гепатита B (HBsAg). Активность аланинаминотрансферазы нормализовалась у 12 детей. 

Результаты сравнивались с естественной эволюцией заболевания в группе из 25 детей (средний возраст 8,3 года) с идентичными начальными средними значениями HBV-ДНК в сыворотке, которые наблюдались в течение того же периода. Два из них (8%) потеряли HBeAg и один (4%) HBsAg. У 23 оставшихся контрольных субъектов не было снижения сывороточной HBV-ДНК или активности трансаминаз по сравнению со значениями 1 годом ранее. 

Выводы исследования. Сделан вывод, что лечение интерфероном альфа-2b у детей может привести к ингибированию репликации HBV, аналогичному описанному у взрослых, и, таким образом, может сократить развитие болезни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить лучшие протоколы и выявить тех пациентов, которые наиболее склонны реагировать на лечение. Таким образом, можно сократить развитие болезни. 

Интерферон III типа и респираторные инфекции

Также как и IFN I типа, IFN III типа экспрессируются при распознавании PAMP рецепторами распознавания образов. Через сигнальный путь JAK-STAT интерфероны запускают противовирусную программу.

Интерфероны I и III типов не избыточны, так как экспрессируются в разных видах клеток, и ответы IFN I и III типа различаются:

• IFN-λ связываются с соответствующим рецептором IFNLR. Если IFNAR экспрессируется повсеместно, то IFNLR экспрессируется эпителиальными клетками дыхательного, желудочно-кишечного и репродуктивного трактов и некоторыми миелоидными клетками. Это позволяет контролировать вирус непосредственно в месте его проникновения.
• Сигнатуры ISG I и III типов похожи. Но IFN III индуцирует более устойчивую экспрессию ISG.
• Только IFN I, в отличие от IFN III, стимулирует экспрессию фактора транскрипции провоспалительного гена IRF1. IFN-λ – преобладающий IFN, который продуцируют эпителиальные клетки на ранних стадиях гриппа. IFN-λ связываются с IFNLR эпителиальных клеток и нейтрофилов, подавляя репликацию вируса и не вызывая воспаления.

Исследования на животных роли IFN III в SARS и MERS показали, что у животных, инфицированных MERS-CoV, индуцируемая TLR7 продукция IFN-λ коррелируют с кинетикой вирусной репликации. У мышей, инфицированных SARS-CoV, индукция ISG зависела от STAT1 и не зависела от IFNAR. Это значит, что ISG может быть индуцирована сигналом через IFNLR.

Так как IFN-λ позволяет контролировать вирус в месте его проникновения, обладает более длительным эффектом и не вызывает воспаления, он рассматривается как возможный метод лечения COVID-19.

На мышах исследовался вирус гриппа. IFN-λ обладал лечебным действием без побочных воспалительных эффектов. При профилактическом введении IFN-λ обеспечивал такой же уровень защиты, как и IFN-α. При одновременном введении с вирусом гриппа IFN-λ создавал большую защиту, чем IFN-β. При введении после появления симптомов IFN-λ2 создавал противовирусную защиту, в то время как IFN-α4 ухудшал течение заболевания за счет экспрессии провоспалительных цитокинов и инфильтрации иммунных клеток.

Роль IFN-λ также исследовалась и для SARS-CoV-2. Нокаутные по IFNLR1 кишечные эпителиальные клетки человека контролируют репликацию вируса еще хуже, чем нокаутные по IFNAR1.

Как применять правильно Интерферон альфа спрей от коронавируса

Интерферон альфа в форме спрея (Генферон, Гиппферон) используется от коронавируса для профилактики и при первых признаках болезни (повышенная температура, заложенность носа, боль в горле) в дозировках, указанных в таблице. Одно нажатие на распылитель составляет 1 дозу, необходимо в рекомендованных количествах вводить препарат в оба носовых хода.

Если было переохлаждение или вероятный контакт с больным, то профилактическую дозу вводят не один, а два раза (утром и вечером). Не рекомендуется вместе с интерфероном закапывать в носовые ходы другие препараты, так как возрастает риск пересушивания слизистых оболочек.

Состав и форма выпуска

Интерферон альфа — активный компонент, обладающий противовирусными свойствами. В зависимости от производителя используется смесь разных видов вещества или интерферон альфа-2b отдельно. Концентрация и состав дополнительных компонентов зависят от производителя и лекарственной формы.

Интерферон альфа в виде лиофилизата

Для интраназального введения. Стандартная дозировка составляет пятьдесят тысяч международных единиц. Разведение сухой лекарственной формы водой помогает изготовить средство для проведения ингаляции.

Упаковка

Интерферон альфа в виде раствора

Для внутримышечного или внутривенного введения. Содержит хлорид натрия или другие вспомогательные компоненты. В одной ампуле обычно содержится десять тысяч международных единиц активного компонента.

Интерферон альфа в виде свечей

Возможны разные виды дозировки. Нужно ориентироваться на конкретного производителя. Обычно выпускается в дозировках от пятисот тысяч до трех миллионов международных единиц активного компонента.

Интерферон альфа в виде мази

Топическая лекарственная форма для обработки кожи и слизистых оболочек. Обычно назначается для лечения герпетической инфекции и острых респираторных вирусных заболеваний. Стандартная дозировка в одном грамме составляет сорок тысяч международных единиц вещества.

Показания к применению

IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний, поражающих респираторный тракт.

Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов В, С и Дельта.

Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, гепатита С, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.

Гепатит С генотипа 1 рекомендуется лечить, применяя пэгилированный IFN альфа-2а или пэгилированный IFN альфа-2b (выпускаются под торговыми марками Пегасис или Пегинтрон) в комбинации с рибавирином.

Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.

Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.

IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями: злокачественной меланомой, панкреатическими эндокринными опухолями, неходжкинской лимфомой, карциноидными опухолями; саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; волосатоклеточным лейкозом, множественной миеломой, раком почки и т.д..

Целесообразным считается его использование при тромбоцитемии, поражениях глаз, спровоцированных герпетической инфекцией и аденовирусами, опоясывающем лишае (γ-IFN), рассеянном склерозе (IFN β-1a), а также для профилактики гриппа и ОРВИ.

Побочные действия

Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.

Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:

• анорексия;
• тошнота;
• озноб;
• дрожь в теле.

Несколько реже отмечаются рвота, повышенная сонливость, чувство сухости во рту, выпадение волос (алопеция), астения; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа; боль в спине, депрессивные состояния, скелетно-мышечные боли, мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто бессонница), артериальная гипотензия, спутанность сознания.

К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса), повышенная сухость кожного покрова, зуд, резь в глазах, конъюнктивит, помутнение зрения, нарушение функции слезных желез, тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства, включая галлюцинации, повышенную агрессию и т.д.; гипертермия, диспепсические симптомы, респираторные нарушения, потеря веса, тахикардия, неоформленный стул, миозит, гипер- или гипотиреоз, нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ, нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности, периферическая ишемия, гиперурикемия, нейропатии и т.д..

Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции. Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин. Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень эстрогена и прогестерона в сыворотке крови.

По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции. Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.

В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза, ретинопатии (включая в том числе отек макулы), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов, неврит глазного (второго черепномозгового) нерва, обструкция артерий или вен сетчатки.

Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия, симптомы нефротического синдрома, диабета, почечной недостаточности. У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.

Не исключается вероятность возникновения колита, панкреатита, цереброваскулярной геморрагии, инфаркта миокарда, мультиформной эритемы, некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии, гипертриглицеридермии, саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона.

Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга).

Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица).

Противовоспалительные медикаменты

Поскольку вирусная инфекция всегда сопровождается воспалительным процессом, при коронавирусе нужны соответствующие методы лечения. В обычных условиях воспаление скорее полезно, поскольку помогает иммунитету справляться с инфекционными агентами и задерживать попадание патогенов в другие анатомические области. Опасность связана с сильной воспалительной реакцией, вызывающие осложнения. Нередко формируются аутоиммунные проявления, когда защитная система организма атакует здоровые ткани. В случае пневмонии происходит значительное разрушение легочной ткани. Многие специалисты уже связывают аутоиммунные процессы с тяжелым течением COVID19 и высоким риском летального исхода.

Парацетамол при коронавирусной инфекции

Многие специалисты высказываются против использования аспирина и нестероидных противовоспалительных медикаментов при COVID19 из-за потенциальных рисков. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства пациентам предлагают давно известный парацетамол. Действующий компонент блокирует высвобождение провоспалительных факторов в разных анатомических структурах и действует на центр регуляции. Применение парацетамола снижает температуру тела, облегчает болевые ощущения и умеренно подавляет воспаление. Хорошо действует в пределах центральной нервной системы и устраняет головную боль.

Парацетамол при коронавирусе следует применять очень осторожно и под врачебным контролем. Специалист подберет правильную дозировку с учетом анамнеза

Передозировка вещество может привести к летальному исходу из-за поражения печени и других органов. В день здоровым взрослым людям не следует принимать более двух граммов препарата. Детям дозировку нужно рассчитывать по возрасту и массе тела.

Гидроксихлорохин и мефлохин

Противомалярийные средства борются не только с паразитарной инфекцией. Еще давно были обнаружены иммуносупрессивные и противовоспалительные свойства этих химических соединений. Опыт применения этих препаратов при коронавирусе пока небольшой, однако первичные результаты уже многообещающие. В некоторых случаях компоненты предотвращают развитие тяжелых форм инфекции и аутоиммунных осложнений. Механизм действия при таком заболевании не изучен, однако считается, что важны именно противовоспалительные и иммуносупрессивные свойства.

Упаковка

Иммунодепрессанты

Отдельно в больничных условиях пациентам назначают иммунодепрессанты с противовоспалительными свойствами. Это Тоцилизумаб, Сарилумаб, Барицитиниб и другие медикаменты. Механизм активности разный, но обычно их действие способствует облегчению воспаления. Цель применения таких лекарственных веществ связана с подавлением иммунопатологических реакций, вызывающих серьезные осложнения. Из-за потенциально серьезных побочных реакций такие вещества используются под строгим контролем и назначаются далеко не всем пациентам.

Мониторинг состояния пациентов

На протяжении всего течения заболевания каждому пациенту регулярно делали полный анализ крови, биохимический анализ сыворотки крови, анализы уровней сывороточных цитокинов и биомаркеров воспаления.

На ранних стадиях госпитализации у всех групп пациентов отмечен повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ).  Также для всех пациентов наблюдался пик повышения тромбоцитов через 2 недели после появления первых симптомов заболевания. Остальные биохимические показатели оставались в пределах нормы.

Существенные отличия в разных группах наблюдались в показателях маркеров воспаления: интерлейкина-6 (ИЛ-6) и C-реактивного белка (СРБ). В группах, получавших интерферон или интерферон и арбидол, уровни ИЛ-6 и СРБ оставались низкими. В группе, получавшей только арбидол, были отмечены существенные всплески маркеров воспаления. В частности, уровень ИЛ-6 в среднем был на 33,5 пг/мл выше, чем в группах, получавших интерферон. Уровни остальных циркулирующих цитокинов оставались в пределах нормального диапазона, независимо от группы лечения.

Определение интерферона. Биологическое значение вещества в организме человека

Интерферонывирусагриппаинтерферонинфекцийглазных капельназальные и глазные капли

Механизм действия интерферона. Противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата

альфа, бета и гаммаиммунитета
Интерферон обладает следующими биологическими эффектами:

• Противовирусное действие. Прямое противовирусное действие данного вещества заключается в блокировании синтеза вирусного генетического материала (РНК и ДНК), а также белков, из которых состоит оболочка вируса. Все это достигается путем активизации внутриклеточных ферментов в клетках, уже зараженных вирусом. Этот белок может изменять мембрану клеток организма таким образом, что она становится непроницаемой для вирусов.
• Иммуномодулирующее действие. Препарат регулирует взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе. Он представляет информацию об антигенах (вирусах) клеткам, специализирующимся на их поглощении и выведении из организма (макрофагам, лимфоцитам). Благодаря этому ускоряется фагоцитоз (уничтожение вирусов) в зоне воспалительного очага и выведение инфекционного агента. Активность иммунитета при использовании интерферона косвенно усиливается и в отношении бактериальных инфекций.
• Антипролиферативное действие (подавление роста клеток). Интерферон обладает способностью замедлять рост собственных клеток организма. Данная особенность используется при лечении опухолей. Противоопухолевое действие интерферона оказывается как напрямую (непосредственное угнетение роста клеток опухоли) так и косвенно (усиление иммунитета в поиске и борьбе с мутантными клетками). Интерферон снижает в опухолевом очаге синтез генетического материала, протеинов, клеточных мембран. Данное вещество также замедляет образование сосудов в опухоли.

Существуют следующие виды интерферона:

• Альфа-интерферон. Производится макрофагами. Характеризуется выраженным противовирусным действием и сильным противоопухолевым эффектом. Иммуномодулирующий эффект у данной формы средний. Именно этот вид интерферона используется наиболее часто в лекарственных препаратах.
• Бета-интерферон. Эффект данного вида интерферона схож с первым типом, однако он отличается по происхождению. Бета-интерферон производится эпителиальными клетками и фибробластами. Он также отличается спектром показаний к применению. Эта форма чаще всего используется в лечении рассеянного склероза.
• Гамма-интерферон. Данная форма вещества используется относительно редко. Ее производят в организме человека лимфоциты при контакте с антигеном. Гамма-интерферон характеризуется самым сильным иммуностимулирующим эффектом, однако противовирусное и противоопухолевое действие у него слабее, чем у форм альфа и бета.

Инструкция применения при коронавирусе

Для использования спрея достаточно снять защитный колпачок, ввести в носовой ход распылитель и нажать на флакон. Перед первым применением капель необходимо заменить защитный колпачок капельницей, с помощью которой определяется дозировка.

Сколько капать Гриппферон зависит от возраста пациента и цели применения (для профилактики или лечения). С первых дней появления признаков заболевания необходимо применять препарат:

• взрослым и детям старше 15 лет 6 раз в день, учитывая, что разовая доза соответствует 3000МЕ;
• детям в возрасте 1-14 лет 4 раза в день по 2000МЕ;
• детям до 1 года капают или впрыскивают лекарство в дозировке 1000МЕ 5 раз в сутки.

В профилактических целях лекарственное средство необходимо применять сразу после контакта с зараженным человеком дважды в сутки на протяжении 1-2 дней.

Мазь назначается только взрослым, вводится непосредственно в носовой проход 5 раз в сутки в лечебных целях и дважды в день – в профилактических.

Гриппферон во всех формах выпуска предназначен только для введения в носовой ход. Его использование не влияет на концентрацию внимания.

Схема лечения

Другие препараты при коронавирусе

• Антибиотики. Не уничтожают вирус, но снижают смертность при развитии бактериальной инфекции. Часто вирусная пневмония приводит к инвазии новых бактерий или к проявлению патологических свойств уже присутствующих в организме микробов. Разным пациентам в зависимости от показаний назначают азитромицин, амоксициллин и другие лекарства. Применяются в комбинации с другими медикаментами.
• Глюкокортикоиды. Относятся к классу противовоспалительных веществ и назначаются для предупреждения негативных последствий коронавирусной инфекции. Также способны купировать иммунопатологические реакции. Некоторые врачи назначают пациентам метилпреднизолон и дексаметазон.
• Антикоагулянты. Поскольку у многих пациентов коронавирус вызывает повышенную свертываемость крови и формирует тромбы, иногда применяются антикоагулянты на основе низкомолекулярного гепарина или других действующих компонентов. Такая терапия снижает вероятность смерти пациента от инсульта или другого тяжелого осложнения. Пока нет безопасных и проверенных схем антикоагулянтной терапии при таком заболевании.

Применяются и другие способы медикаментозной терапии на усмотрения врача. Пациент самостоятельно не должен использовать лекарственные вещества. Нужно пройти обследование и оценить целесообразность применения определенной схемы лечения.

Одобренные Минздравом лекарства

Список разрешенных для применения по назначению врача препаратов в России постоянно расширяется. Каждый месяц добавляют новые лекарственные вещества, продемонстрировавшие эффективность в других странах. На экспериментальном уровне используются и другие вещества, однако только с согласия пациента. Специалисты понимают, что многие химические соединения из списка еще нужно проверить на эффективность.

Список

Показания

В составе комплексной терапии у детей и взрослых — инфекционно-воспалительные заболевания: пиелонефрит, ОРВИ,пневмония (бактериальная, вирусная, хламидийная), менингит, сепсис, Эпштейна-Барра-инфекция — внутриутробная инфекция у новорожденных детей, в т.ч.недоношенных (хламидиоз, герпес, ЦМВ-инфекция, уреаплазмоз, энтеровируснаяинфекция, висцеральный кандидоз, микоплазмоз) — урогенитальная инфекция, в т.ч. у беременных (хламидиоз,генитальный герпес, ЦМВ-инфекция, уреаплазмоз, трихомониаз, бактериальныйвагиноз, папилломавирусная инфекция, рецидивирующий вагинальный кандидоз,микоплазмоз, гарднереллез)

Интерферон бета при коронавирусе

Действующий компонент многих лекарств противовирусной группы. Помогает организму пациента уничтожать инфекционных агентов и улучшать защитные свойства. Отзывы врачей о таких медикаментах указывают на их эффективность. Механизм терапевтического эффекта интерферона бета 1b при коронавирусной инфекции связан с предотвращением распространения патогена в тканях и органах. Вещество соединяется с клеточными рецепторами и влияют на их деятельность. Формируются сигнальные и модулирующие химические соединения.

Препараты

• Бетаферон. Это лекарство на основе интерферона бета 1b для инъекционного введения. Показан исключительно для лечения рассеянного склероза и не применяется при коронавирусной инфекции.
• Экставиа. Лекарство для лечения рассеянного склероза и других иммунопатологических заболеваний. Подавляет аутоиммунные реакции. Коронавирус не указан в инструкции, хотя потенциально такие средства могут быть назначены для предотвращения осложнений инфекции. Цена этого интерферона бета 1b начинается от 900 рублей за упаковку.

Возможные противопоказания

Типичный список ограничений к применению интерферона этого типа включает вынашивание ребенка, грудное вскармливание и индивидуальную непереносимость

Осторожное применение под врачебным надзором проводится при нарушении деятельности сердца, сосудистых патологиях, снижении настроения, суицидальных наклонностях, эпилепсии, анемии, снижении лейкоцитов, моноклональной гаммапатии, понижении тромбоцитов и ухудшении работы печени. Осторожно использовать в детском возрасте

Популярное средство